案例1：患者张先生，70岁，医师诊断为肝癌骨转移，开具注射用唑来膦酸，5 mg，静脉滴注，每4周1次。
案例2：患者王女士，63岁，医师诊断为绝经后骨质疏松症，开具阿仑膦酸钠片，70 mg，口服，每日1次。
上述两种药物均为双膦酸盐类药物，是治疗骨质疏松症的常用药物。这类药物的剂量不同，用法和适应症均存在较大差异，且使用时注意事项多，一不小心就可能发生用药差错。今天就跟您一起了解一下这类药物。
双膦酸盐类药物因与天然焦磷酸盐中P-C-P结构相似而得名（如图1）。各种双膦酸盐药物之间的差异在于R基团结构不同。常见的双膦酸盐药物有阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠等。双膦酸盐是一种骨吸收抑制剂，与骨骼羟磷灰石的亲和力高，能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面保留长达数月至数年，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收，降低骨转换，增加骨密度。
表1 常见口服给药的双膦酸盐类药物的用法用量和特点[1-3]
3 含钙、铝、铁、镁的药物及抗酸药可能影响双膦酸盐药物吸收。
当患者有口服双膦酸盐类药物的禁忌证、口服这类药物消化道不耐受时，可选用静脉用双膦酸盐制剂，其用法用量和注意事项见表2。
案例1中患者张先生为实体肿瘤骨转移导致的骨骼损害，应使用唑来膦酸的剂量为4 mg，3~4周1次，而医师使用的剂量为5 mg。从表2可以看出，唑来膦酸剂量不同，适应症也不同，医师在使用过程中容易混淆。
案例2中，患者王女士诊断为绝经后骨质疏松症，使用阿仑膦酸与药品适应症相符，但用量为70 mg，1/日发生错误。从表1看出，阿仑膦酸钠的用量为70 mg，1/周或10 mg，1/日。双膦酸盐类药物在临床应用时不注意便易发生用药差错。
除此以外，这类药物使用还需注意以下情况[4]：
1 治疗前：使用双膦酸盐类药物治疗前应纠正低钙血症和维生素D缺乏；
2 联合用药：同时服用钙剂、抗酸药和其他口服药物可能干扰双膦酸盐类药物吸收，应间隔至少半小时；
3 胃肠道反应：口服双膦酸盐常见不良反应包括腹痛、恶心、消化不良、反酸等轻度胃肠道反应，应严格按说明书的服药方法服药；
4 急性期反应：静脉给药的双膦酸盐类药物首次使用后可有发热、肌肉疼痛等流感样症状，一般在3天内缓解，严重者可用非甾体类解热镇痛药对症治疗；
5 肾功能损伤：进入血液中的双膦酸盐类药物约60%以原形经肾脏排出，因此，静脉给药前应监测肾功能，并用0.9%氯化钠注射液充分水化或大量饮水以促进药物排泄；
6 用药期间：应定期检测血清钙、磷等电解质及肝、肾功能，同时应连续测量骨密度以评估临床疗效；
7 非典型性股骨骨折：使用双膦酸盐类药物超过3年的患者，一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛，应行双侧股骨正、侧位X线片检查以明确是否存在非典型性股骨骨折，一旦发生非典型性股骨骨折，应立即停用双膦酸盐药物；
8 颌骨坏死：使用双膦酸盐治疗患者，需行复杂侵入性口腔手术时，建议暂停双膦酸盐治疗3～6个月，再实施口腔手术，术后3个月如无口腔特殊情况，可恢复使用；
9 治疗持续时间：双膦酸盐类药物治疗骨质疏松症通常需持续3～5年，休药期后由医师结合临床疗效、骨折风险及患者意愿决定是否重启治疗。
参考文献
[1] 新编药物学（第18版）[M]北京.人民卫生出版社,2018:781-788.
[2] 中国药学会医院药学专业委员会.骨质疏松症治疗药物合理应用专家共识（2023）：[J/OL]．中国医院药学杂志. https://link.cnki.net/urlid/42.1204.R.20240226.0954.006.
[3] Uptodate：双膦酸盐治疗骨质疏松症[EB/OL].2024-6-12).https://www.uptodate.cn/contents/search.
[4] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南（2022).中华内分泌代谢杂志,2023,39(5):377-406.
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