重症肌无力是一种由自身免疫球蛋白G（lgG）抗体介导的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病[1]。简单来说，就是我们的免疫系统出现了致病性的抗体去攻击体内的乙酰胆碱受体，从而让乙酰胆碱不能与其受体正常结合导致骨骼肌肉无力。重症肌无力是一种罕见病，已经在2018年正式被我国纳入《第一批罕见病目录》。据统计，该疾病全球患病率为（15~25）/10万，预估年发病率为（4~10）/百万，我国发病率约为0.68/10万，住院病死率为14.69‰[2]，并且其在各个年龄阶段均可发病。患病者的症状可累及全身骨骼肌，如眼睑下垂、表情僵硬、饮水呛咳、四肢无力或吞咽呼吸困难等，症状表现为波动性无力和易疲劳性。并且，症状可累及呼吸肌，部分患者短期内病情可能出现迅速进展，15%~20%的患者可能会发生肌无力危象，需要立即进行气道管理和辅助通气[3]，给患者及其家人带来了极大的痛苦和经济负担。
重症肌无力的治疗分为急性加重期治疗和稳定期的药物治疗。
急性加重期的治疗，主要是静脉注射免疫球蛋白和血浆置换。目前，重症肌无力稳定期的药物治疗包括对症治疗及免疫抑制治疗。对症治疗最常用的药物是溴吡斯的明，虽然其能够缓解、改善绝大部分患者的临床症状，但不能改变重症肌无力底层的免疫病理过程，所以疗效有限且不能阻止病情进展。因此，稳定期还常常需要进行免疫抑制治疗。
免疫抑制治疗包括糖皮质激素（如醋酸泼尼松、甲泼尼龙）、非激素类免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、他克莫司、吗替麦考酚酯、环孢素、甲氨蝶呤、环磷酰胺）以及新型的靶向生物制剂。然而，糖皮质激素及非激素类免疫抑制剂没有精准的作用靶点，在疾病长期控制以及安全性等方面均存在不足，无法满足临床需求。2022年，美国的一项研究表明，重症肌无力患者采用目前的传统药物治疗，其中40%无法有效控制症状[4]。而艾加莫德α是一种新型的靶向生物制剂，能使患者体内致病性的免疫球蛋白G（lgG）抗体在人体内自行高效清除，用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身型重症肌无力，为不幸罹患全身型重症肌无力这一罕见病的患者，带来全新的治疗选择。
艾加莫德α作为全球首创的新生儿Fc受体拮抗剂，于2021年获美国食品与药品管理局批准上市，用于成人全身型重症肌无力，2023年6月获得中国国家药品监督管理局批准在国内上市，并于2023年12月13日通过国家谈判正式纳入中国《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，为医保乙类药品。纳入医保后，艾加莫德α注射液单瓶价格大大降低，由原来的10300元/瓶降至5608元/瓶，患者自付比例极大降低，大大减轻了此类罕见病患者长期用药的经济负担，切实使患者及其家庭获益。
艾加莫德α是一种人IgG1抗体片段，可与新生儿Fc受体（FcRn）结合，竞争性阻断IgG与FcRn结合，促进IgG被溶酶体（是一种细胞内膜包裹的细胞器，其中含有丰富的水解酶和蛋白酶，主要负责细胞内外物质的降解、吞噬和消化）降解，从而减少IgG的再循环，显著降低致病性乙酰胆碱受体抗体（其属于IgG1/IgG3亚型）在内的血清Ig G水平[5]。
艾加莫德α注射液规格为400 mg/20 mL/瓶，推荐剂量为每次10 mg/kg，每周1次，由医疗专业人员通过静脉输注给药，输注时间为1小时，连续4周为1个疗程；体重120 kg及以上者，推荐剂量为每次输注1200 mg（3瓶）；后续治疗根据医生评估进行。如果错过预定输注时间，可在预定时间点后3 天内进行输注。此后，恢复原给药方案，直到治疗周期完成，如果超过3天，则不应给药，以确保连续两次给药至少间隔3天[6]。
目前无证据证明艾加莫德α在儿童、妊娠期女性的有效性及安全性，不推荐在此两类人群中使用；哺乳期妇女使用艾加莫德α，当临床获益大于风险时方可考虑；由于临床研究未纳入足够数量65岁以上患者，无法确定其是否与年轻成人患者存在差异；而对于轻度肾功能损伤及轻、中、重度肝功能损伤的患者，无须调整剂量。
艾加莫德α注射液最常见的不良反应为呼吸道感染、头痛和尿路感染；可能出现皮疹、瘙痒等轻、中度超敏反应。
1 由于艾加莫德α注射液与其他免疫球蛋白产品、单克隆抗体等生物制品同时使用时，会降低药物有效性，应避免合用；
2 活动性感染患者应延迟给药；
3 对艾加莫德α及任何辅料存在超敏反应的患者，禁止使用；
4 用药期间不推荐接种活疫苗或减毒活疫苗；
结语
参考文献
[1] 中国免疫学会神经免疫分会. 中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020版）. 中国神经免疫学和神经病学杂志. 2021;28(1):1-12.
[2]Chen J, Tian DC, Zhang C,et al., Incidence, mortality, and economic burden of myasthenia gravis in China:a nationwide population-based study. Lancet Reg Health West Pac, 2020, 5: 100063.
[3] CLAYTOR B, CHO SM, LI Y. Myasthenic crisis. Muscle Nerve,2023,68(1):8-19.
[4] RUZHANSKY K, GOYAL N, MULEY S, et al. Treatment Burden According to Patients with Generalized Myasthenia Gravis. Neurology,2022,98(18 suppl).
[5] ULRICHTS P, GUGLIETTA A, DREIER T, et al. Neonatal Fc receptor antagonist efgartigimod safely and sustainably reduces IgGs in humans[J]. J Clin Invest, 2018,128(10):4372-4386.
[6] Food And Drug Administration. VYVGART™label[EB/OL].(2021-12-17)[2023-07-11].
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