药师说药丨银屑病治疗新时代:国产1类创新药夫那奇珠单抗

健康   2024-10-31 17:39   重庆  
银屑病,这一俗称“牛皮癣”的慢性、复发性的皮肤病,流行病学调查显示我国银屑病患者700多万,其中中重度患者比例高达57.3%[1-3],不仅影响患者的皮肤健康,还可能引发一系列的心理和社会问题。传统的治疗方法往往只能缓解症状,难以实现长期控制,这给患者和社会带来沉重负担。
近年来,生物制剂的应用为银屑病的治疗开辟了新纪元,其高效低副作用的特点显著优于传统药物。特别是针对IL-17A的靶向生物制剂,因其在疾病早期干预中的重要性和潜力,迅速成为治疗银屑病的新星。然而,此前市场上的IL-17A抑制剂均为进口药物。直到今年8月,我国首个国产1类创新药、人源化IL-17A抑制剂——夫那奇珠单抗成功上市,为患者提供了新的治疗选择。


夫那奇珠单抗的创新优势

夫那奇珠单抗从鼠源抗体人源化而来,保留了来自鼠源的6个CDR区,具有0.8%鼠源成分(图1),从而保持对IL-17A的高亲和力,同时人源化改造降低了潜在的免疫原性。此外,夫那奇珠单抗凭借“创新结合表位”与D1结构域高度重合(图2),高效靶向阻断IL-17A通路,为优化银屑病治疗获益奠定理论基础。

图1 夫那奇珠单抗保留0.8%鼠源,改善抗体“属性”

图2 夫那奇珠单抗及司库奇尤单抗与IL-17A受体结合位点示意图
在2024年中华医学会第27次风湿病学分会学术会议上,夫那奇珠单抗凭借其亮眼的III期临床试验数据展现出强效达标能力,12周皮损完全清除率(PASI100)高达36.6%,52周超过六成的患者皮损完全清除。更令人振奋的是其清除皮损的速度,第2周时平均PASI即降低>50%,PASI 75应答中位时间仅4.3周,且长期治疗安全性、耐受性良好,不良事件发生率与安慰剂组相似[4]。此外,夫那奇珠单抗的给药方案灵活便捷,密集期仅需注射3次,全年注射次数相对较少,在一定程度上提高了患者的治疗依从性。在2024年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)大会及欧洲皮肤病学与性病学学会(EADV)年会上,夫那奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的III期临床研究post-hoc分析也亮相国际舞台[5],见图3,图4。
图3 夫那奇珠单抗在2024年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)大会poster亮相 
图4 夫那奇珠单抗在2024年欧洲皮肤病与性病学会(EADV)大会poster亮相


夫那奇珠单抗的适用人群及用法[6]

夫那奇珠单抗用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者,该药物以预充式自动注射笔形式提供,每支含120 mg(1mL)药物,推荐初始剂量为240 mg(即120 mg注射两针),分别在第0、2、4周进行皮下注射,之后每4周给药1次。


夫那奇珠单抗常见的不良反应[6]
夫那奇珠单抗在推荐剂量下不良反应发生率较低,最常报告的不良反应为上呼吸道感染和注射部位反应,其中感染多为轻度或中度,不需要停止治疗;注射部位反应为发红和瘙痒,主要为轻度。


那奇珠单抗使用注意事项[6]
1 慢性感染或复发性感染患者:应谨慎使用,必要时进行充分评估。 2.活动性结核病患者:禁用本品,潜伏性结核病患者需先接受抗结核病治疗。

3 活动性炎症性肠病患者:慎用本品,并密切监测病情变化。

4.免疫接种:无针对活疫苗应答的影响数据,不应与活疫苗一起使用。
5 妊娠期妇女:避免使用本品。

6 哺乳期妇女:慎用本品,必要时咨询医师意见。

7 未成年患者:尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。 

8 老年人群:建议在医生指导下使用,根据个体情况调整剂量。
9 药物相互作用:接受本品治疗时,需关注联合使用的其他经肝药酶代谢药物的暴露情况,必要时调剂量。
参考文
[1]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中国银屑病诊疗指南(2023版)[J]. 中华皮肤科杂志,2023,56(7):573-625.
[2] 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会皮肤性病学分会,等. 银屑病基层诊疗指南(2022年)[J]. 中华全科医师杂志,2022,21(8):705-714. 
[3] Chen K, et al. Clinic characteristics of psoriasis in China: a nationwide survey in over 12000 patients[J]. Oncotarget. 2017;8(28):46381-46389. 
[4] Xu Jinhua, et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, doubleblind, placebo-controlled phase 3 trial. 2023 EADV. Abstract N°: 115.
[5] 恒瑞焦点新闻.2024 EADV︱恒瑞创新药夫那奇珠单抗5项银屑病最新研究成果将亮相国际舞台[EB/OL].(2024-07-24)[2024-10-11].https://www.hengrui.com/media/detail-600.html.
[6] 夫那奇珠单抗说明书.

作者简介
                   

林彬 副主任药师,长兴县人民医院药学部主任。任《药物治疗网》青年编委会副主编、《中国药房》网络版编委、《抗感染药学》杂志青年编委等。研究方向:个体化药物治疗,药事管理。


中国药房
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