特应性皮炎(AD)是一种以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要特征的慢性、复发性、炎症性疾病,其患者常合并过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎等其他特应性疾病,因此也是一种系统性疾病。特应性皮炎以皮肤干燥和明显瘙痒为主要症状,同时还可出现如眶下褶痕、唇炎、毛周角化和鱼鳞病等特征性表现。根据发病时期不同,特应性皮炎分为婴儿期、儿童期、成人期和老年期4期,不同期别特应性皮炎的临床表现既有相同之处,又各有一定的差异。
特应性皮炎治疗旨在缓解疾病症状,并长期控制疾病应以患者为中心,通过规避诱因、减轻合并症,最终达到改善症状、提高患者生活质量的目的。特应性皮炎的基础治疗包括生活方式改善,加强皮肤护理及保湿,规避过敏原等。
近年来,随着对特应性皮炎发病机制认识的不断深入,靶向药物应运而生,并在特应性皮炎治疗中发挥越来越重要的作用,得到多国相关临床指南、专家共识的推荐。目前治疗特应性皮炎有哪些靶向药物?本文对5大靶向药物进行详细梳理。
1
度普利尤单抗
度普利尤单抗于2020年在我国获准上市,是国内最早获准用于治疗特应性皮炎的靶向药物。该药是一种全人源化的单克隆抗体,通过特异性地结合白介素-4受体α亚基而抑制白介素-4、白介素-13的信号转导,阻断2型炎性反应,最终呈现特应性皮炎治疗作用。
度普利尤单抗在我国的获准适应证为≥6月龄婴幼儿、儿童、青少年和成人中至重度特应性皮炎患者治疗,治疗剂量由患者年龄和体质量决定,一般建议先进行3~6个月的标准治疗,如患者皮损基本消退,可考虑逐渐延长给药间隔。
度普利尤单抗治疗的长期安全性良好,不会提高患者的感染风险,最常见不良反应是结膜炎、注射部位反应和头痛等,一般治疗期间无需常规监测患者的血常规、肝肾功能等。
2
乌帕替尼
乌帕替尼于2022年2月在我国获得批准,用于≥12岁青少年和成人难治性特应性皮炎患者治疗,是国内首个获准治疗特应性皮炎的JAK抑制剂。乌帕替尼属选择性JAK抑制剂,其可强力抑制JAK1,对JAK2和JAK3也有一定的抑制作用。
临床研究显示,乌帕替尼治疗早期即能缓解中至重度特应性皮炎患者的瘙痒症状,其中乌帕替尼30 mg/d治疗在第2天、15 mg/d治疗在第3天就可显著减轻患者的瘙痒程度。治疗16周后,乌帕替尼30和15 mg/d治疗组的瘙痒改善率分别为59.6%~60.0%和41.9%~52.2%,均显著高于安慰剂组。
安全性方面,乌帕替尼治疗患者可能出现痤疮、上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、贫血和中性粒细胞减少等不良反应,临床上应予以重视并常规监测。
3
阿布昔替尼
阿布昔替尼为选择性JAK1抑制剂,能阻断JAK1相关信号通路,但对其他JAK相关信号通路的影响较小。阿布昔替尼于2022年4月在我国获得批准,用于对其他系统治疗(如糖皮质激素或生物制剂)应答不佳或不适合使用这些系统治疗的成人中至重度特应性皮炎患者治疗。
临床研究显示,阿布昔替尼100和200 mg/d治疗第1天就能显著改善中至重度特应性皮炎患者的瘙痒症状。治疗12周后,阿布昔替尼100和200 mg/d治疗组的瘙痒改善率分别为37.4%~45.2%和45.2%~57.1%,达到EASI-75的患者比例分别为39.7%~44.5%和61.0%~62.7%,均显著高于安慰剂组。
常见不良反应包括恶心、鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染和带状疱疹感染等,它们的严重程度多为轻至中度,对症处理即可。
4
巴瑞替尼
巴瑞替尼是选择性JAK1和JAK2抑制剂,2020年11月获欧盟批准,用于成人中至重度特应性皮炎患者治疗。
对成人中至重度特应性皮炎患者进行的Ⅲ期临床试验显示,巴瑞替尼4mg/d治疗1周后、2mg/d治疗2周后即可显著改善患者的瘙痒症状。治疗16周后,巴瑞替尼4和2mg/d治疗组达到EASI-75的患者比例分别为21.1%~24.8%和17.9%~18.7%,均显著高于安慰剂组。
常见不良反应包括鼻咽炎、头痛、腹泻和上呼吸道感染,未见严重不良事件发生。
5
曲罗芦单抗
曲罗芦单抗是一种全人源化抗白介素-13单克隆抗体,目前已在欧盟和美国获得批准,用于局部治疗无法充分控制的成人中至重度特应性皮炎患者治疗。曲罗芦单抗是首个获准治疗特应性皮炎的白介素-13抑制剂。
Ⅲ期临床试验显示,经曲罗芦单抗(每2周给药次300 mg)治疗16周后,25%~31%的中至重度特应性皮炎患者达到了EASI-75,而安慰剂组只有11%~13%的患者达到 EASI-75。曲罗芦单抗联用TCS治疗中至重度特应性皮炎患者的效果更好,治疗16周后达到EASI-75的患者比例高达56%。
曲罗芦单抗治疗的安全性良好,最常见不良反应为上呼吸道感染、结膜炎、注射部位反应、头痛和嗜酸性粒细胞增多,严重程度多为轻至中度。除结膜炎外,曲罗芦单抗治疗的常见不良反应发生率与安慰剂组相比差异无统计学意义。
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