前言
同步放化疗是不适宜手术的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的标准治疗手段，但目前对于放疗的应用时机仍存争议。在今年第66届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上，一项由中国研究者开展的评估LS-SCLC同步放化疗中每日一次胸部放疗应用时机与临床疗效的回顾性研究为该领域胸部放疗策略的应用带来启示[1]。基于此，医脉通特别编撰整理了该研究的核心内容，以飨读者。
LS-SCLC患者在进行同步放化疗治疗时，针对胸部放疗介入时机的选择并不一致。该研究旨在连续评估LS-SCLC患者同步放化疗中每日一次胸部放疗治疗的最佳介入时机。研究回顾性纳入445例接受同步放化疗的LS-SCLC患者。基于限制性立方样条进行非线性分析，以评估胸部放疗时机（TTRT）与无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）之间的关系。使用对数秩检验和多变量分析比较不同TTRT组（≤30天组/31-63天组/＞63天组）的OS和PFS。通过竞争风险分析探索局部区域复发（LRR）、脑转移（BM）和颅外远处转移（EDM）的累积发生率。并对不同TTRT组的不良事件进行比较。
研究显示，中位随访持续时间为64个月。TTRT与PFS（P = 0.002）或OS（P < 0.001）之间为非线性关系（图1）。
图1. TTRT与PFS或OS之间的关系分析
胸部放疗开始时间31~63天组的5年PFS率为37%，优于≤30天组（19.5%，P=0.0029）和＞63天组（23.7%，P=0.03）；31~63天组的5年OS率为49.7%，同样优于≤30天组（32.0%，P=0.048）和＞63天组（24.2%，P<0.001）（图2）。
图2. 不同TTRT组的PFS和OS分析
31~63天组5年LRR和BM的累积发生率与≤30天组和＞63天组相当，但31~63天组的5年EDM累计发生率仅为27.9%，远低于≤30天组的43.3%（P=0.013）和＞63天组的43.5%（P=0.018）（图3）。
图3. 不同TTRT组的5年EDM、BM和LRR累积发生率
此外，研究还发现，≤30天组、31~63天组和＞63天组不同组中3-4级骨髓抑制的发生率随同步放疗介入时间的延后呈下降趋势（P = 0.04）（表1）。
表1. 不同TTRT组不良事件发生率
在同步化疗的每日一次胸部放疗中可能存在适当的治疗时机窗口，同步放疗的延迟可能会损害总生存结果。总体而言，LS-SCLC每日一次胸部放疗治疗的最佳时机能够获得更优的PFS和OS结果，同时降低EDM的发生率，并具有良好的耐受性。
目前，在不适宜手术的LS-SCLC领域，同步放化疗是标准治疗方案。在同步放化疗实施的过程中，尽管每日两次（BID）和每日一次（QD）两种放疗方案均被推荐，但大多数医疗机构为减少患者不便以及降低急性严重毒性的风险，多选择QD方案[2]。本次2024 ASTRO年会公布的这项回顾性研究同样是基于在同步放化疗中接受每日一次胸部放疗的LS-SCLC患者开展的研究探索，数据显示，同步放疗介入时间在31~63天时可能是最佳时机，在该治疗时机窗口，患者不仅能够获得较好的生存获益，同时耐受性良好。而延后介入的5年OS率仅为24.2%，可能会对患者的长期生存产生不良影响，但尚需更多验证。
此前，也有多项研究对LS-SCLC同步放化疗的放疗应用时机进行了探讨，早在1993年加拿大癌症研究所的随机对照研究提示，早期放疗组（在化疗第2周期同步开始放疗）患者的PFS（P = 0.036）和OS（P = 0.008）均优于晚期放疗组（在化疗第6周期同步开始放疗），且早期放疗组发生脑转移的风险也低于晚期放疗组（P = 0.006）[3]。2006一项系统性综述[4]表明，放化疗的SCLC患者其化疗起始日期和放疗结束日期的间隔(SER) 越高，5年生存率越低。2007一项系统性综述[5]表明，含铂化疗治疗的SCLC患者尽早介入放疗有更好的OS预后。因此，国内外多项指南均建议LS-SCLC胸部放疗应在化疗的第1~2个周期尽早介入，两项大型探讨BID/QD方案对局限期小细胞肺癌cCRT疗效影响的研究CONVERT[6]和CALGB 30610 (Alliance)/RTOG 0538[7]中，放疗介入时机均不晚于第二次化疗结束。
2024版《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》也指出：LS-SCLC胸部放疗应在化疗的第1~2个周期尽早介入，对于特殊临床情况，如肿瘤巨大、合并肺功能损害、阻塞性肺不张等，可考虑2个周期化疗后进行放疗[8]。但也值得关注的是，若同步放疗延缓介入，由于初始化疗治疗后肿瘤消退，其较早期介入同步放疗毒性风险可能更低[2]。因此，临床实践中相当一部分患者的放疗介入时机较为滞后，仍待更多手段提升LS-SCLC同步放化疗的安全性。
本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号 CN-150711
过期日期 2025-3-22
编辑：Shirley
审校：Axsean
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