2024 欧洲肿瘤内科学会虚拟全体大会
（ESMO VP 2024）
RATIONALE-315研究EFS数据发表：EFS风险显著降低
RAITONALE-315在2024年3月的ESMO虚拟全体大会上首次公布了EFS数据，数据显示，替雷利珠单抗组的中位EFS尚未达到，而对照组为16.6个月；风险比（HR）为0.56（95% CI: 0.40-0.79，P=0.0003），表现出显著统计学差异。此外替雷利珠单抗联合化疗治疗组的客观反应率（ORR）为71.2%（对照组55.1%）。另外在手术安全性方面，手术延期率略高（16.3% vs 12.7%），≥3级术后并发症率较低（11.1% vs 15.6%），90天术后死亡率接近（1.3% vs 1.8%）。这一结果表明该方案能显著延长生存期，同时在手术优化和安全性上保持良好平衡2。
2024欧洲肺癌大会
（ELCC 2024）
CheckMate 77T研究：全疗程新辅助治疗有效提高病理缓解率，但接受部分治疗亦有获益
美国癌症研究协会2024年会
（AACR 2024）
IMpower010研究亚裔亚组分析：验证辅助免疫治疗在亚裔人群中的一致性
在亚裔亚组129名PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗组的未分层总生存期（OS）风险比为0.73（95% CI：0.28, 1.88），显示出对阿替利珠单抗的生存获益趋势。在安全性方面，阿替利珠单抗组有95.1%的患者报告了任意级别不良事件（AE），对照组为72.0%；3/4级AE的发生率分别为24.6%和13.1%。这些结果表明，阿替利珠单抗在亚洲患者中的疗效和安全性与全球数据一致4。
AEGEAN研究探索性分析数据：提示ctDNA预测潜力
AEGEAN研究探索性分析显示，ctDNA的动态变化可有效预测围术期免疫治疗的疗效。基线ctDNA阳性的患者中，所有实现pCR的患者和超过90%的实现MPR的患者在第四治疗周期实现ctDNA清除，且自第二治疗周期起，度伐利尤单抗组实现缓解患者的变异等位基因频率（VAF）水平显著低于未缓解者。百分比残余变异频率（%RVT）的显著下降也早于安慰剂组，显示出ctDNA在疗效评估中的敏感性。上述结果表明，ctDNA具备成为围术期免疫治疗核心生物标志物的潜力5。
美国临床肿瘤学会2024年会
（ASCO 2024）
CheckMate 77T研究III期患者探索性分析：III期患者获益倾向明显，N2患者尤其明显
CheckMate 77T研究的探索性分析显示，围术期纳武利尤单抗显著改善了可切除III期NSCLC患者的EFS。特别是在淋巴结分期为N2的患者中，1年EFS率为70%（对照组45%，HR=0.46），pCR率为22.0%（对照组5.6%）。在非N2患者中，1年EFS率为74%（对照组62%，HR 0.60），pCR率为25.5%（对照组5.3%）。术后淋巴结降期率在纳武利尤单抗组为52%（其中46%降至ypN0），安慰剂组为45%。以上数据均提示N2人群可能是围术期免疫治疗的的优势获益人群6。
AEGEAN研究N2亚组分析：N2分期患者获益倾向更明显
无独有偶，AEGEAN研究同样在ASCO 2024大会上发表了其N2人群的亚组分析，同样提示N2人群可能是围术期免疫治疗的的优势获益人群。分析显示，围术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗显著改善了基线N2状态III期NSCLC患者的EFS（EFS=HR 0.63）、pCR率（16.6% vs 4.9%）和MPR率（32.6% vs 15.1%）。其中单站N2患者的pCR受益尤为显著，pCR率相比对照组提升了13.9%7。
KEYNOTE-671研究生存质量数据发表：围术期免疫联合治疗不影响生活质量
CheckMate 816研究4年随访数据更新：验证新辅助免疫治疗的长期优势
IMpower010研究5年随访数据更新：PD-L1表达阳性人群持续获益
TRAILBLAZER研究首次披露：新靶点双抗转化治疗崭露头角
作为一项概念验证性II期研究，TRAILBLAZER研究评估了PD-L1/TGF-β双靶点抗体SHR-1701在不可切除III期NSCLC中的疗效。研究中，主要分析队列的患者接受SHR-1701联合化疗诱导治疗后， ORR为58%，18个月 EFS为56.6%。同时有25%的患者成功转为手术治疗，并全部实现R0切除，接受手术患者的18个月EFS为74.1%，而放疗患者为57.3%。安全性分析显示，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）以血液毒性为主，且未见新安全信号。这些结果表明，SHR-1701联合化疗在不可切除III期NSCLC中展现出良好的疗效和可接受的安全性，且部分患者能够通过该治疗方案成功实现转化，初步显示出其治疗潜力11。
2024世界肺癌大会
（WCLC 2024）
NeoCOAST-2研究结果首次发表：带来围术期免疫多药联合方案的潜在可能
NeoCOAST-2是一项II期多臂平台研究，评估度伐利尤单抗联合化疗及其它新型抗肿瘤药物在可切除NSCLC患者中的疗效和安全性。在保证各组间基线特征平衡的前提下，患者被随机分为三组：
Arm 1：度伐利尤单抗+化疗+Oleclumab（抗CD73单抗）；
Arm 2：度伐利尤单抗+化疗+Monalizumab（抗NKG2A单抗）；
Arm 4：度伐利尤单抗+化疗+Dato-DXd（TROP2 ADC）。
结果显示，手术完成率在各组相似（92.1%-95.8%）。pCR率方面，Arm 1为20.0%，Arm 2为26.7%，Arm 4为34.1%；mPR率方面，Arm 1为45.0%，Arm 2为53.3%，Arm 4为65.9%。在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为：Arm 1为95.9%，Arm 2为91.5%，Arm 4为96.3%；3级及以上TRAEs发生率以Arm 4最低（18.5%），显著低于Arm 1（33.8%）和Arm 2（38.0%）。研究表明，Dato-DXd联合方案（Arm 4）在提高病理缓解率和保持安全性方面优势显著，为新的围术期免疫联合治疗方案提供了潜在选择12。
国产PD-1双抗初露峥嵘，双双发表II期围术期研究结果
在WCLC 2024发表的一项II期研究结果中，一项纳入60例可切除NSCLC患者的II期研究显示，PD-1/VEGF双抗依沃西单抗单药和联合化疗（紫杉醇+铂类）均展现出良好疗效。单药组（20 mg/kg）MPR率为60%，pCR率为30%；联合化疗组MPR和pCR分别为71.8%和43.6%。其中鳞状细胞癌患者的疗效更显著，MPR和pCR高达83.3%和53.3%。EFS和OS数据尚未成熟，安全性良好，无严重手术相关不良事件13。
免疫+血管靶向新辅助治疗初步结果发表，潜力可期
在WCLC 2024上发表的这项II期研究显示，29名接受2-3周期卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗新辅助治疗的IIIA期（N2）NSCLC患者中，19名患者完成R0切除，MPR率和pCR率均为36.8%，疾病控制率（DCR）达到86.2%，ORR为20.7%。65.5%的患者报告了3/4级非手术相关不良事件，主要为白细胞减少（31.0%）、血小板减少（17.2%）、皮疹（17.2%）和疲劳（13.8%）。血液学毒性较少，安全性可控15。
CheckMate 816 vs CheckMate 77T研究：验证辅助阶段免疫治疗必要性，寻找辅助治疗优势获益人群
LCMC3研究最终OS数据与ctDNA探索性分析数据发表：验证辅助免疫治疗获益
LCMC3研究评估了围术期阿替利珠单抗治疗在可切除NSCLC患者中的疗效，并对ctDNA的预测能力进行了探索性分析。在137名接受新辅助阿替利珠单抗治疗患者中，MPR率为20%，4年DFS和OS分别为70%和82%。MPR患者的4年DFS率优于非MPR患者（86% vs 67%，P=0.047）。其中接受辅助阿替利珠单抗治疗的患者与未接受者相比，3年DFS显著改善（83% vs 64%，P=0.023）。此外，术后ctDNA阴性患者的DFS显著优于阳性患者（HR=0.29, P=0.006），而ctDNA动态清除的实现也与DFS（HR=0.25, P=0.010）和OS（HR=0.26, P=0.034）显著改善相关17。
NADIM & NADIM II研究汇总分析：探索围术期免疫治疗生物标志物
特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗探索性分析：寻找潜在新型生物标志物
WCLC 2024大会上发表的一项研究评估了特瑞普利单抗联合化疗在IIB至IIIB期NSCLC患者中的新辅助治疗效果。100名患者中，83名（83%）成功接受R0切除，MPR率为65.1%（54/83）。术后病理评估表明所有手术患者均实现R0切除。术后并发症发生率为25.3%，大多为轻度至中度。对生物标志物的探索性分析显示，MPR患者的甲基化片段比率（MFR）和染色体非整倍体特征片段（CAFF）评分显著下降（P < 0.001），并在治疗后保持低水平（P < 0.001）。非MPR组中，治疗第一周期时MFR有所下降（P < 0.05），但在手术前未见显著变化（P = 0.132），CAFF评分亦无显著降低（P = 0.111）。研究表明特瑞普利单抗联合化疗在新辅助治疗中疗效良好，MFR和CAFF评分可能作为有效的生物标志物，用于预测新辅助免疫联合治疗患者的反应19。
2024 欧洲肿瘤内科学会年会
（ESMO 2024）
POTENTIAL研究：I期高风险患者或可从新辅助免疫治疗中获益
研究结果显示，共有52名患者接受评估，所有患者均进行了手术切除。pCR率达到23.1%（12/52，95% CI 12.5-36.8%），主要病理缓解（MPR）率为46.2%（24/52，95% CI 32.2-60.5%）。研究未观察到新的安全信号或治疗相关死亡。中位随访时间为33.7个月，2年无复发生存率（RFS）为88.0%，2年OS为93.8%，为高复发风险的I期NSCLC患者接受新辅助免疫治疗的获益提供了新的证据和潜在选择20。
RATIONALE-315研究公布患者报告结局（PRO）结果
RATIONALE-315研究PRO分析结果显示，相比对照组，替雷利珠单抗联合铂类化疗作为围术期治疗在整体健康状况（GHS/QoL）、身体功能和疲劳等指标上未见显著差异，但替雷利珠单抗组在咳嗽症状上显示了明显改善，胸痛恶化风险也显著降低（HR=0.59），表明其在延缓症状恶化方面具有一定优势21。
KEYNOTE-671研究IA2亚组分析再证辅助治疗获益倾向
IMpower010研究ctDNA探索性分析
IMpower010研究的探索性分析显示，在600名可评估患者中，21%（112/534）的术后患者为ctDNA阳性。术后ctDNA阴性的II-IIIA期患者则显示了更长的DFS，中位DFS分别为未达到和60.62个月（HR=0.74），而ctDNA阳性患者的中位DFS仅为19.12个月和7.92个月（HR=0.64），表明ctDNA阳性是DFS的负面预后因素。但在PD-L1 TC ≥1%的患者中，无论ctDNA阳性与阴性，都能观察到阿替利珠单抗辅助治疗的获益倾向23。
2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会
（ESMO I-O 2024）
KEYNOTE-671 4年随访更新数据公布
*：截至2025年1月22日
参考文献
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