前言
近些年来，免疫治疗的应用为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者带来了全新选择，书写了ES-SCLC患者的治疗新篇章。然而，尽管临床试验已充分验证了免疫治疗在ES-SCLC中的显著疗效，但由于随机对照研究具有较为严格的纳入标准，真实世界中的临床疗效可能与此存在偏差。因此为了更好地评估治疗模式在实际临床环境下的表现与价值，开展真实世界研究十分必要。基于此，一项单中心回顾性研究[1]对真实世界中度伐利尤单抗联合化疗在ES-SCLC的有效性和可行性进行了评估。
该研究在日本癌症、传染病中心都立驹込医院进行。在2020年9月至2023年2月期间，该研究招募了接受度伐利尤单抗联合铂类（顺铂或卡铂）-依托泊苷（PE）作为一线治疗的ES-SCLC患者。主要终点为度伐利尤单抗联合PE治疗ES-SCLC的疗效和安全性，包括最佳总反应（BOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
该研究共纳入了40名患者，中位年龄为68岁（45-89），大部分纳入患者为男性（35例，80%）且有吸烟史（38例，98%）。此外，17例（42.5%）为老年人（年龄＞70岁），15例（37.5%）PS较差（PS 2或3）。在所有患者中，5例患者（12.5%）合并有脑转移。
表1.该真实世界研究中入组患者的基线特征[1]
该研究中位随访时间为13个月，患者一般每隔2-3个月接受一次计算机断层扫描以评估治疗效果。结果显示，3例患者（7.5%）完全缓解（CR），25例患者（62.5%）部分缓解（PR），3例患者（7.5%）达到疾病稳定（SD），4例患者（10%）疾病进展（PD）。经评估，该真实世界研究中患者的客观缓解率（ORR）、中位PFS和中位OS分别为80%（95%CI 63.1-91.6%）、5.9个月（95%CI 4.9-6.9）和25.4个月（95%CI 4.6-46.2）。14例患者未发现疾病进展迹象并继续接受治疗。
图1.该真实世界研究中度伐利尤单抗联合PE治疗患者的中位PFS（A）和中位OS（B）[1]
III期CASPIAN研究探索了度伐利尤单抗联合化疗作为ES-SCLC一线治疗的疗效和安全性[2]。经分析，该真实世界研究中中位PFS与CASPIAN研究中相当（5.9个月 vs. 5.1个月），而中位OS数值则更优（25.4个月 vs. 12.9个月），这可能与该真实世界中更高比例患者（77.8% vs. 46.6%）接受了某种形式的后续治疗有关。
而在安全性方面，在该真实世界研究中，最常见的不良反应为血液毒性，发生率较高，或与该研究纳入PS较差患者与高龄患者有关。但总体而言，所有不良事件的发生率均与CASPIAN研究中相当，且大多数可管理。
除此之外，该真实世界研究发现，70岁以上与70岁以下患者的PFS相似（5.9个月 vs. 6.2个月），同时PS 0-1与PS >1的患者中位PFS差异有限（5.9个月 vs. 6.2个月），提示对于高龄和PS状态较差的患者，度伐利尤单抗联合化疗在ES-SCLC临床实践中具有潜在疗效。此外，尽管在统计学上没有显著差异，但实际数据显示，PS良好的患者相比PS较差的患者OS更长（25.4个月vs. 10.6个月），这可能与后者治疗开展困难，患者难以从中获益有关。为进一步了解度伐利尤单抗联合化疗在PS状态差的患者中的有效性和安全性，则需要更大规模的研究加以验证。
图2.该真实世界研究中度伐利尤单抗联合PE治疗患者的PFS，按年龄划分（A）与按PS划分（B）[1]
不过，需要注意的是，由于该研究为单臂且样本量较小，同时还存在随访时间较短等局限性，因此其结论需要通过更大规模、设计更为严谨的研究来进一步验证。未来，如何进一步提高疗效、有效管理不良反应，仍需更多研究不断探索。
参考文献：
[1]Misawa K, Watanabe K, Seike M, Hosomi Y. Durvalumab plus platinum-etoposide chemotherapy for extensive-stage small cell lung cancer: a retrospective real-world study. Transl Lung Cancer Res. 2024;13(7):1585-1594.
[2]Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.
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