前言
小细胞肺癌（SCLC）是一类高度恶性的肿瘤，早期极易发生远处转移[1]，而脑转移是其常见的远处转移方式之一。出现脑转移的患者自然生存时间极短，仅为1~2个月[2]。因此，为降低局限期SCLC（LS-SCLC）患者的脑转移发生风险，指南推荐根治性放化疗后达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者进行预防性脑放疗（PCI）治疗[1]。
然而，PCI治疗带来的神经认知不良反应是临床治疗决策的主要顾虑之一。海马区域与调节学习、记忆形成和巩固有关，因此采用海马保护的预防性脑放疗（HA-PCI）方法可能会减少神经认知功能损伤[3]。在今年第66届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上，一项由中国研究者开展的评估LS-SCLC根治性放化疗后优化HA-PCI的回顾性研究为HA-PCI的应用带来启示[4]。
LS-SCLC根治性放化疗后预防性脑放疗海马保护方案的优化
研究目的
在LS-SCLC治疗领域，HA-PCI方案具有一定的应用前景。对于海马保护区的规避边界，在三维方向上可从5mm优化至2mm。该研究旨在分析优化的HA-PCI在LS-SCLC患者中的治疗疗效、安全性和剂量参数。
研究方法
该队列研究回顾性分析了2014年8月至2020年6月期间在中国国家癌症中心接受优化HA-PCI（海马保护区域定义为海马区域三维方向外扩各2mm）治疗的LS-SCLC患者。采用描述性统计分析优化HA-PCI的剂量参数、不良事件、神经认知功能（基于HVLT-R评估）。采用Kaplan-Meier方法评估总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。采用竞争风险分析局部区域复发（LRR）、脑转移（BM）和颅外远处转移（EDM）的累积发生率。
研究结果
研究共纳入112例患者，中位随访时间为50个月（95% CI: 45.61-54.38）。数据显示，入组患者的5年颅内复发、EDM和LRR的累积发生率分别为23.2%、26.9%和33.3%。入组患者的2年PFS率为53.6%（95% CI：45.1%-63.7%），2年OS率为80.4%（95% CI：73.3%-88.1%）。入组患者的中位海马体积为4.85ml（IQR：4.09-5.61ml），其中106例（94.6%）患者的平均剂量低于9Gy，92例（82.1%）患者的平均剂量低于8 Gy（表1）。
表1. 海马区剂量参数详细信息
中位海马保护区域体积为15.00ml（IQR：13.07-17.28 ml），其中109例（97.3%）患者的平均剂量低于12Gy（表2），101例（90.2%）患者的平均剂量低于10Gy。
表2. 海马保护区的剂量参数
最常见的1-2级不良事件是恶心（33.9%）和头晕（31.3%），只有一例患者出现3级恶心。在可评估的患者中，神经认知功能测试的下降仍然处于较低水平（图1）。
图1. HVLT-R的变化
研究结论
优化后的HA-PCI在实现相似剂量限制的同时，可能保持良好的疗效和较低的毒性。
LS-SCLC HA-PCI策略展现应用前景，仍待更多探索
脑转移是影响LS-SCLC患者生存和生活质量的重要因素之一。既往报告的一项Meta分析提示，SCLC患者接受PCI治疗较未行PCI可显著降低脑转移的累积发生率（RR 0.46；P<0.001）和死亡风险（RR 0.84；P=0.01）[5]。但也有回顾性研究提示，PCI虽可降低LS-SCLC的颅内进展率，但并不能改善患者的总生存结果[6]。因此，PCI在LS-SCLC中的应用主要体现在改善脑转移，其能否改善患者生存仍存争议，有待进一步研究。在2024版《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》中，将根治性放化疗后获得PR/CR的LS-SCLC患者进行PCI治疗予以III级推荐[1]。
PCI虽可有效控制脑转移，但PCI治疗也会造成神经认知损伤。RTOG 0933研究提示，海马保护的全脑放疗可显著减少认知功能下降[7]。但海马保护在PCI中的作用目前仍尚存争议。III期PREMER研究显示，HA-PCI较常规PCI 自基线到3 个月时自由和提示选择性提醒测试（FCSRT）的延迟自由回忆（DFR）下降率更低（5.8% vs 23.5%，P=0.003）[8]。但另一项III期研究则提示，HA-PCI与常规PCI之间HVLT‐R评分下降并无显著差异（P=1.000）[9]。大规模Ⅲ期NRG-CC003研究中，海马保护组的PCI患者较无海马保护的PCI患者未达到主要的HVLT-DR研究终点，但海马体保护降低了神经认知功能减退的风险[10]。现有研究结果间尚存差异，并无确定性结论。
本次ASTRO年会报告的该项回顾性研究同样探索了HA-PCI在LS-SCLC中的应用，且该研究还将外扩海马范围常用的三维外放 5mm优化至2mm。该优化HA-PCI策略可达到既往要求的剂量限制，在神经认知功能方面并未发现明显下降，且患者的整体生存结局较好。5年颅内复发率为23.2%，与既往研究报告的PCI/HA-PCI控脑结果相似[9]，展现出良好的颅内疗效。提示在缩小海马外扩范围（2 mm，三维）的条件下，优化的HA-PCI在LS-SCLC中可能是一种能够兼顾有效性和安全性的可行策略，值得进一步探索。相信随着相关技术的不断进步，LS-SCLC患者能够拥有更长的生存期和更高的生活质量。
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审批编号：CN-150716
过期日期：2025-3-27
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