聚焦放化疗方案，回顾性研究分析局限期小细胞肺癌患者生存情况及预后因素

前言

本研究对1998年至2012年间确诊为LS-SCLC的129例患者治疗数据进行了回顾性分析，包括化疗方案、放疗信息、局部复发状态、远处转移状态等信息。研究主要终点为总生存期（OS），并采用Cox回归分析预测对生存有独立预后意义的因素。

研究结果显示，患者中位年龄为60岁，男性占比97%。88.4%患者接受了根治性治疗；接受根治性放疗患者中，仅9例接受同步放化疗（CRT），多为放疗和化疗序贯应用，且化疗以EP方案（依托泊苷+顺铂）为主；31.2%患者接受了预防性颅脑放射治疗（PCI）^[3]。中位随访时间为9.4（SE±20.5）个月，中位OS为13.9个月（95%CI:10.1-17.6），2、5和10年生存率分别为33.1%（SE±0.043）、13%（SE±0.033）和7%（SE±0.038）。此外，中位无病生存期（DFS）为18（SE±8.5）个月，2年和5年生存率分别为48%和26%^[3]。

图1 OS（左）和DFS（右）生存曲线

在所有因素的单变量生存分析中，年龄＜60岁（0.044）、同步放化疗（P=0.01）、放疗剂量（＜50， ≥50Gy）（P=0.038）和通过直线加速器（6-10 MV）进行二维放疗（P=0.00）具有统计学意义，是影响OS的重要预后因素^[3]。在多变量分析中，使用Cox比例风险模型将年龄（＜60，≥60）、手术、肿瘤位置、同步放化疗、PCI、放疗剂量（＜50，≥50Gy）和放疗类型[2-D与3-D和/或调强放疗（IMRT）]作为可能影响OS的有效预后因素进行分析。其中，同步放化疗（HZ 2.7，95%CI 1.0-7.2，P=0.037）和放疗剂量（＜50，≥50Gy）（HZ 1.4，95%CI 1.0-2.2，P=0.046）具有统计学意义^[3]。

表1 Cox比例风险模型对OS的多因素分析结果

DFS的多因素分析显示，年龄（＜60，≥60）（HZ 2.2，95%CI 0.6-3.7，P=0.011），放射治疗剂量（＜50，≥50Gy）（HZ 2.7，95%CI 1.0-7.2，P=0.046），手术（HZ 15.3，95%CI 1.5-152，P=0.020）、PCI（HZ 2.3，95%CI 1.1-4.5，P=0.014）和同步放化疗（HZ 3.0，95%CI 1.3-6.8，P=0.008）是影响DFS的重要因素^[3]。

表2 Cox比例风险模型对DFS的多因素分析结果

在本回顾性研究中，仅7%的患者（N=9）接受了同步放化疗，而76%的患者接受序贯放化疗。结果显示，同步治疗组的中位OS为41.9 个月（SE±7.6），2年和5年生存率分别为78%和31%；而序贯治疗组中位OS为13.9个月， 2年和5年生存率分别为33%和13%。尽管同步治疗组样本量较小，但两组之间存在显著差异（P=0.02）^[3]，提示实行同步放化疗优于序贯放化疗。这一结论与相关Ⅲ期日本临床肿瘤组（JCOG）9104研究结果一致^[4]。最新《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》指出，超过T_1~2N₀的LS-SCLC 患者，同步放化疗为标准治疗。

对于具体放疗方案，其最佳剂量和分割方案尚未明确。为了达到根治性放射治疗目的，本研究中患者放疗剂量中位数为50（SE±8）Gy；且研究结果显示，相较于接受＜50Gy放射治疗患者，接受≥50Gy剂量放射治疗的患者总生存率更高（P=0.03）^[3]。我国一项Ⅲ期随机对照临床研究（NCT 03214003）对比了高剂量（54Gy/30次，每天2次）和标准剂量（45Gy/30 次，每天2次）两种超分割方案，初步结果显示高剂量超分割方案可延长OS和无进展生存期（PFS）^[1]，提示更高剂量或能为患者带来更佳生存获益，期待更多Ⅲ期研究数据公布以进一步明确放疗最佳剂量。

脑转移作为SCLC最常见的远处转移类型，预示着不良预后。本研究结果显示，PCI对OS影响差异无统计学意义（P=0.80），但对DFS有统计学意义（P=0.002）。但一项纳入7项研究的荟萃分析显示，经根治性化疗和胸部放疗并获得较好疗效（PR/CR）的LS-SCLC患者，实施PCI可降低颅内转移风险并提高OS和DFS^[5]。目前，《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》将PCI列为获CR或PR的T_1-2N₀ LS-SCLC患者Ⅱ级治疗推荐。此外，海马保护的PCI备受关注，但其保护作用尚存争议，大规模Ⅲ期NRG-CC003研究中，海马保护组的PCI患者较无海马保护的PCI患者未达到主要的HVLT-DR研究终点，但海马体保护降低了神经认知功能减退的风险^[6]。

总的来说，本回顾性研究探讨了LS-SCLC患者生存预后因素，其中放化疗顺序（同步放化疗）及放疗剂量（≥50Gy剂量放疗）是影响该类患者预后的主要因素。这一结果再度强调了同步放化疗在LS-SCLC治疗中标准治疗地位，且为胸部放疗剂量优化提供新启思，后续放疗最佳剂量探索或更倾向于在较高剂量范围中进一步明确。未来，联合策略优化、新型药物开发以及新技术的应用，均有望为LS-SCLC患者带来治疗新希望。

参考文献：（向上滑动阅览）

[1]《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》

[2]Yu J, Zhao S, Su Z, et al. Whole exome analysis reveals the genomic profiling related to chemo-resistance in Chinese population with limited-disease small cell lung cancer. Cancer Med. 2023;12(2):1035-1050. 

[3]Aynaci Ö, Canyilmaz E, Serdar L, Kandaz M, Bahat ZM, Yoney A. Survival and prognostic factors in limited stage small cell lung cancer: A retrospective study from northeast Turkey. J Cancer Res Ther. 2016;12(1):238-243. 

[4]TAKADA M, FUKUOKA M, KAWAHARA M, et al. Phase Ⅲ study of concurrent versus sequential thoracic r therapy in combination with cisplatin and etoposide for limited - stage small - cell lung cancer: Results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104. J Clin Oncol, 2002, 20 (14): 3054 - 3060.

[5]AUPÉRIN A, ARRIAGADA R, PIGNON JP, et al. Prophylactic cranial irradiation for patients with small - cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group. N Engl J Med, 1999, 341 (7): 476 -4 84.

[6]V. Gondi et al. Primary Endpoint Results of NRG CC003: Phase IIR/III Trial of Prophylactic Cranial Irradiation (PCI) with or without Hippocampal Avoidance (HA) for Small Cell Lung Cancer (SCLC) 2023 ASTRO LBA04.