便秘是常见的临床症状,包括排便困难和/或排便次数减少,粪便干硬。由于饮食结构的改变、生活节奏的加快和社会心理因素的影响,慢性便秘的患病率正逐渐上升。有研究显示,我国成人慢性便秘的患病率为4.0%~10.0%。
慢性便秘不仅降低了患者的生活质量,还带来了显著的经济和社会负担。在临床上,常用于治疗慢性便秘的药物是乳果糖和开塞露,本文将总结3种新药,以期为临床提供更多选择。
便秘的病因及分类
根据病因,慢性便秘可进一步分为原发性便秘(也称功能性便秘)和继发性便秘。
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原发性便秘
原发性便秘是指功能性疾病所致的便秘,主要由于结肠、直肠肛门的神经平滑肌功能失调所致,可分为正常传输型便秘、慢传输型便秘、排便障碍型便秘和混合型便秘,详情见表1。
表1 原发性便秘的分类与病因
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继发性便秘
继发性便秘与多种因素有关,主要分为器质性便秘,包括代谢性疾病(如糖尿病)、神经源性疾病(如帕金森病)、肛门直肠疾病(如肛裂)等引发的器质性病所致的便秘,以及药物性便秘,即由抗胆碱能药物、镇痛药、抗惊厥药、降压药等诱发的便秘,详情见表2。
表2 继发性便秘的分类与病因
注:5-HT为5-羟色胺
便秘的药物治疗
便秘的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。非药物治疗多为日常调节饮食和生活习惯,如增加膳食纤维和水的摄入、增加运动量,以及建立良好的排便习惯等,是慢性便秘的一线治疗方案。如非药物治疗效果不佳,可考虑药物治疗。今天我们主要来介绍一下便秘的药物治疗。
01
传统药物治疗
若经一线治疗4~8周无效,可酌情考虑为患者增加药物治疗。临床常用于治疗便秘的药物包括:泻剂(如乳果糖、聚乙二醇等)、润滑剂(开塞露、液体石蜡等)、促动力药(伊托必利、莫沙必利等)、促肠液分泌药(利那洛肽等)、微生态制剂(双歧杆菌、乳酸菌等),药物作用机制和适用人群详情见表3。
表3 便秘的药物治疗
注:5-HT为5-羟色胺
需要注意的是,过量应用渗透性泻剂可引起电解质紊乱,故而老年人和肾功能减退者应慎用。 微生态制剂可分为益生菌、益生元和合生元(同时含有益生菌、益生元)三类,粪菌移植治疗也属于广义的肠道微生态治疗。中药对治疗慢性便秘表现出一定的疗效,但仍需要进一步的临床验证。
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新型药物治疗
近年来,胆汁酸调节剂、钠/氢交换体3(NHE3)抑制剂和葡萄糖转运体(SGLT)抑制剂等新药的问世,为功能性便秘的治疗提供了更多选择,在相关的临床研究中取得了良好的结果。
1)胆汁酸调节剂
①作用机制:主要作用是通过激活环磷酸腺苷通路促进5-羟色胺分泌,从而增加肠蠕动和肠分泌,进而改善便秘的症状。
② 代表药物:鹅脱氧胆酸
③ 注意事项:可通过加速全结肠和升结肠排空,改善排便情况,但鹅脱氧胆酸常见的不良事件为剂量相关性腹痛。
2)NHE3抑制剂
① 作用机制:可通过抑制或阻断胃肠道NHE3转运而减少饮食中钠的吸收,导致肠道内钠离子的增加,进而增加肠道的液体,减轻便秘症状。
② 代表药物:Tenapanor(AZD1722)
③ 注意事项:2019年9月,该药被美国食品药品监督管理局批准用于治疗便秘型肠易激综合征,目前无明显不良事件发生,多为轻微不良反应。
3)SGLT抑制剂
① 作用机制:抑制小肠SGLT1,可使胃肠道残余葡萄糖水平升高,可能引起跨细胞渗透梯度,从而促进渗透水的保留,改善便秘的症状。
② 代表药物:Mizagliflozin
③ 注意事项:SGLT抑制剂可改善肠动力,提高小肠或结肠的分泌功能,且引起非胃肠道不良反应的风险较低。
参考文献
[1]中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,功能性胃肠病协作组.中国慢性便秘专家共识意见(2019,广州)[J].中华消化杂志,2019,39(9):577-598.
[2]郑松柏,姚健凤,张颖.老年人慢性便秘的评估与处理专家共识[J].中华老年病研究电子杂志,2017,4(02):7-15.
[3]崔金国.慢性便秘治疗药物的研究进展[J].现代药物与临床,2016,31(4):557-561.
[4]颜帅.新药治疗功能性便秘的临床研究进展[J].广西医学,2021,43(24):2991-2994.
来源:康迅网
编辑:一颗碱水球
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