背景：慢性胰腺炎(CP)是一种以炎症性纤维化为特征的综合征，可损害胰腺的内外分泌功能。这种疾病的全球发病率正在逐渐增加。然而，确切的发病机制尚不清楚，导致缺乏靶向临床治疗。根据中医理论，CP可归因于少阳证和阳明证。大柴胡汤(DCHD)是《伤寒论》中的经典方药，经常被用于与少阳和阳明证的治疗。然而，DCHD预防和治疗CP的具体机制尚不清楚，需要进一步研究。
研究目的：采用网络药理学、分子对接、转录组学分析和动物实验等综合方法，探讨DCHD在CP中的潜在治疗机制。
方法：建立小鼠模型，采用小蛋白诱导CP，灌胃给药DCHD，观察其对小蛋白诱导的CP致胰腺损伤的治疗作用，并收集胰腺组织进行转录组学分析。利用网络药理学筛选DCHD活性成分-治疗CP的靶点通路，并利用分子对接技术进一步进行初步验证。此外，根据预测结果，利用动物和细胞实验进行了体内和体外验证。
结果：DCHD可以改善CP小鼠的胰腺腺泡细胞损伤、胰腺炎症和纤维化。网络药理学鉴定出385个与CP相关的DCHD潜在靶点。KEGG通路分析显示，DCHD对CP的治疗作用可能与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关。转录组学数据支持了这一发现，证实了DCHD抑制胰岛胰岛MAPK信号通路。分子对接研究进一步发现，DCHD的前十大活性成分与MAPK信号通路的关键分子具有很强的对接活性。
动物实验证实，DCHD可有效降低胰腺组织中P38、Jun n -末端激酶(JNK)和细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化。此外，DCHD组胰腺星状细胞和巨噬细胞中p-P38、p-JNK、p-ERK的表达降低。进一步用DCHD活性成分黄芩苷处理CP小鼠、胰腺星状细胞系hPSCs和巨噬细胞系RAW264.7，发现黄芩苷能有效减轻CP小鼠胰腺损伤，且MAPK信号通路关键蛋白的表达在hPSCs和RAW264.7中均显著降低。
结论：综上所述，DCHD在慢性胰腺炎的治疗中具有重要作用，可能成为抗CP进展的有前景的药物，DCHD减轻胰腺炎症细胞浸润和纤维化的作用可能与调控MAPK信号通路有关。
原始出处：
Li X, Yan Z, Cao X, et al. Dachaihu Decoction alleviates chronic pancreatitis by regulating MAPK signaling pathway: Insights from network pharmacology and experimental validation. J Ethnopharmacol. Published online September 19, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118833
撰文：xuyihan
编辑：一颗碱水球
