幽门螺杆菌（Hp）感染目前被认为是一种传染性疾病，可以通过粪-口途径或口-口途径在人与人之间传播，是造成消化性溃疡、胃癌等疾病主要且可干预的病因之一。因此，全球多国指南均建议成年人进行根除Hp治疗。
目前主流的方案主要是“含有铋剂的四联方案”，即“2种抗生素+抑酸药+铋剂”的四联疗法（连续服药14天）。但是，由于受到患者依从性、抗生素副作用、耐药等因素的影响，四联疗法的 Hp 根除率从原来的 80%～95%，下滑到目前的 60%～80%左右。
因此，基于上述问题，近年来越来越多临床医生开始关注高剂量二联疗法。
01
什么是高剂量二联疗法？
所谓的二联疗法，就是一种抗生素+一种质子泵抑制剂（PPI），抗生素常选用阿莫西林，PPI常选用第二代质子泵抑制剂，如：艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑，或者钾离子竞争型酸阻滞剂（P-CAB），如伏诺拉生。
常用高剂量、高频次给药，即双倍剂量 PPI和每日≥ 3 g（分 3 次或以上给药）阿莫西林的方案，因此又被业内称为“高剂量二联疗法（HDDT）”。
例如：阿莫西林0.75g/次，4次/天；雷贝拉唑10mg或20mg/次，4次/天。疗程14天。
即阿莫西林对细菌的作用时间越长，其抗菌效果越好，通过增加阿莫西林的给药频率，既可以增加阿莫西林与胃黏膜表面接触的时间，还有利于维持血液中阿莫西林的有效药物浓度，从而增强其抗菌作用，提高了治疗的成功率。
02
四联疗法都治不好，2种药物能治好吗？
能，且根除率≥90%。
2020年，国际权威杂志《幽门螺杆菌》发表了一项研究，采用阿莫西林+PPI的二联疗法，其根治幽门螺杆菌的效果，优于传统的三联疗法及含铋剂的四联疗法。
这项分析研究纳入了12项随机对照研究（2249名患者），与当前主流临床指南推荐的疗法比较，抑酸剂+阿莫西林的二联疗法，不管是用于初始治疗还是用于补救治疗，二联疗法均可获得较好的疗效，根除率达到90.1%。
在安全性方面，高剂量二联疗法具有显著优势。相比于传统四联疗法，其不良反应发生率低：二联疗法12.9%，传统方案28%。在患者依从性方面，由于高剂量二联疗法方案简单，不良反应发生率低，降低了患者医疗成本，提高了患者对方案的粘附性。
因此，高剂量二联疗法具有高根除率、高安全性和高患者依从性的方案优势。
03
「高剂量二联疗法」可以作为临床一线的治疗方案吗？
高剂量二联疗法到底用于一线治疗，还是复发治疗或是挽救治疗，各指南共识推荐意见并不统一。
韩国循证指南和世界胃肠病组织（WGO）指南推荐将高剂量二联方案作为Hp再次根除的方案。而2022 年《马斯特里赫特Ⅵ/佛罗伦萨共识报告》（马六共识）和《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》突破性的将其推荐为Hp初次根除或再次根除的方案。
今年更新的美国胃肠病学会（ACG）临床指南中，建议将 P-CAB 联合阿莫西二联疗法作为一线治疗选择，这进一步巩固了高剂量二联疗法在Hp治疗中的重要地位。
在临床工作当中，推荐患者使用高剂量二联疗法时，应做好充分沟通，仔细询问抗生素用药史和不良反应史，根据患者自身情况和指南的推荐意见，制定个性化的治疗方案，以确保治疗的有效性和安全性。
04
使用高剂量二联疗法的注意事项
1、高剂量二联疗法目前仅限于含阿莫西林的方案，因此不适用于阿莫西林过敏的Hp感染者。
2、阿莫西林属于青霉素类抗生素，其不良反应包括胃肠道反应、过敏反应、神经系统反应、肝肾功能损害等。首次服用阿莫西林的患者，用药的30 min内需监测不良反应，如果出现不良反应，需要立即联系医生。为减轻胃肠道反应，最好饭后服用。
3、艾司奥美拉唑与雷贝拉唑均属于质子泵抑制剂，是一种肠溶制剂，应在饭前服用，服用时不可将药片掰开嚼碎或者研磨成粉服用，应用温水整片吞服。
4、伏诺拉生为新型抑酸药物-钾离子竞争性酸阻滞剂，抑酸作用不受餐食影响，餐前餐后均可服用。常见不良反应：消化道症状（腹泻、便秘等），肝损害等。正在口服阿扎那韦或利匹韦林的患者禁用！
参考来源：中山市人民医院、胃与肠科普
编辑：一颗碱水球
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