便秘，一种难以言说的痛，困扰着不少朋友。虽然说人类的悲喜并不相通，但在便秘这件事情上，大概是相通的，使出“洪荒之力”，却依然“颗粒无收”，那种在厕所经经历地老天荒的感觉并不好受。
偶尔一次的排便费劲儿，并不属于便秘。便秘是指每周排便少于3次、粪便干硬、排便困难。偶尔发生便秘是常见现象，但当便秘持续＞12周则为慢性便秘。
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众所周知，长期便秘对身体危害很大，比如腹痛腹胀影响生活质量，诱发混合痔、肛裂和直肠脱垂等。那么问题来了，排便次数可能还会影响认知功能，您知道吗？
去年，美国马萨诸塞大学、哈佛大学等单位联合在知名期刊Neurology发表了一篇研究论文，题目为“Association Between Bowel-Movement Pattern and Cognitive Function: Prospective Cohort Study and a Metagenomic Analysis of the Gut Microbiome”，结果发现，与每日排便一次者相比，每3日或更长时间才排便的受试者认知功能明显更差，相当于认知功能衰老三年，其可能与肠道微生物菌群和特定微生物种类显著相关。
在这项前瞻性研究中，研究人员调查了护士健康研究II（NHSII）中12696名女性受试者排便频率与客观测量认知功能的关系；以及来自护士健康研究（NHS）、NHSII和卫生专业人员随访研究（HPFS）三个队列研究的113145名女性和男性受试者排便频率与主观认知功能的关系。并在探索性分析中，深入研究了来自NHSII和HPFS的515名受试者的排便频率、肠道微生物群和主观认知功能之间的相互关系。
研究者将研究人群按照排便频率分为四类：每三天或更久，每隔一天，每天，每天两次或更多次。在排便频率评估时，NHS研究人群的平均年龄为75.7岁，NHSII为58.6岁，HPFS为74.5岁。
报告显示，排便频率较高的参与者膳食纤维摄入量较高，使用泻药的频率较低。与那些每天排便一次的人相比，排便频率或多或少的参与者身体活动较少，更有可能出现抑郁症状并使用抗抑郁药。
研究者使用CogState计算机神经心理评价软件来评估客观认知功能，研究显示，在对潜在混杂因素进行调整后，排便频率与客观认知功能呈现反J形剂量反应方式相关。并且学习和工作记忆以及精神运动速度和注意力也存在类似的剂量-反应关联。
图：排便频率和客观认知功能的关联（来源：[1]）
客观认知功能方面，与每日排便的受试者相比，排便频率为每3天或更长时间一次的受试者的认知恶化程度相当于衰老3.0岁。特别是在学习和工作记忆方面，排便频率为每3天或更长时间一次的受试者，其认知能力恶化相当于衰老7.1岁。
主观认知能力下降是用一组是/否问题来评估的，包括NHSII和NHS的7个问题和HPFS的6个问题，涉及自我感知的近期记忆和认知变化。结果显示，在三个独立队列中，排便频率与主观认知能力下降剂量反应均呈反J型关系。
图：排便频率和主观认知能力下降的关联（来源：[1]）
主观认知功能方面，与每日排便者相比，排便次数最少（每3天或更长时间一次）和最多（每天两次或更多次）的受试人群，主观认知能力下降的几率分别高出73%和37%，并且，随着时间的推移，出现主观认知下降抱怨的可能性分别高出19%和10%。与此同时，排便频率与一般记忆、执行功能、注意力和视觉空间技能的长期恶化可能性之间也存在非线性剂量-反应关系。
紧接着，研究人员还在515名受试者中探索了肠道微生物在排便频率和认知功能之间关系中的作用。研究者指出，虽然排便频率不是肠道微生物组成的主要驱动因素，但PERMANOVA显示，排便频率与肠道微生物组的整体变化之间存在显著关联，排便频率与PCo1呈显著非线性相关。此外，主观认知能力下降与肠道微生物组总体变异显著相关，与PCo1呈正相关。
最终，研究者确定了19种与排便频率显著相关的微生物，15种与认知功能显著相关的微生物；3种微生物与排便频率和认知功能均显著相关，包括瘤状球菌、柠檬酸梭菌和厌氧杆菌（An250）。与生态失调相关的细络菌属，如细小弧菌、异速弧菌和非典型弧菌，是常见于口腔、肠道和泌尿生殖系统的革兰氏阴性和严格厌氧细菌，与更频繁的排便有关。
图：排便频率、认知功能与肠道微生物群整体变化的关系（来源：[1]）
在排便频率较低的受试者中，观察到Roseburia spp.丰度减少，包括R. inulinivorans和R. faecis等主要的丁酸盐产生细菌物种在内。在认知功能方面，条件致病菌丹毒弧菌Erysipelatoclostridium ramosum和厌氧细菌Blautia sp. CAG 257的富集与认知功能恶化有关。膳食纤维加工者和丁酸盐生产者Eubacterium eligens菌在认知功能较好的受试者体内含量更为丰富。
总的来说，便秘人群要多注意，排便频率越低，客观测量的认知功能越差，主观认知能力下降的风险越高。与肠道微生物失调相关的促炎微生物物种的富集和产生丁酸盐的微生物的消耗可能部分解释了异常排便模式和认知功能之间的机制联系。
无独有偶，我国的一项横断面研究[2]发现，中国老年人便秘的患病率较高，与认知健康的个体相比，痴呆和na-MCI（na-MCI）患者的便秘患病率更高。而香港中文大学医学院也曾发表一篇文章[3]，认为微生物群-肠-脑轴被认为在帕金森病（PD）中起重要作用，PD样肠道生态失调发生在PD的前驱阶段，与本研究有着异曲同工之意。
由上所知，长期便秘并不是小事，与身体健康有着千丝万缕的联系，要引起足够重视，须改善生活方式并积极治疗。作者指出，本研究仍存在一定的局限性，需要更多的前瞻性研究来证实排便频率与认知功能之间的关联，并进一步阐明肠道微生物群在认知障碍和痴呆中的机制作用。
参考文献：
[1] Ma C, Li Y, Mei Z, Yuan C, et al. Association Between Bowel-Movement Pattern and Cognitive Function: Prospective Cohort Study and a Metagenomic Analysis of the Gut Microbiome. Neurology. 2023 Sep 29:10.
[2] Wang F, Fei M, Hu WZ, et al. Prevalence of Constipation in Elderly and Its Association With Dementia and Mild Cognitive Impairment: A Cross-Sectional Study. Front Neurosci. 2022 Jan 24;15:821654.
[3] Huang B, Chau SWH, Liu Y, et al. Gut microbiome dysbiosis across early Parkinson's disease, REM sleep behavior disorder and their first-degree relatives. Nat Commun. 2023 May 2;14(1):2501.
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