促胃肠动力药物属于一类能够增强胃肠道动力的药物。此类药物可作用于肠神经末梢,推动并刺激胃肠排空,其作用方式包括释放运动性神经递质、拮抗抑制性神经递质、降低内脏高敏感程度或者直接作用于平滑肌,具有止吐、减少胆汁 / 酸反流以及改善消化不良等功效。
根据药理作用机制和作用靶点,常用的促胃动力药可分为5类:多巴胺受体拮抗剂、5-羟色胺(5-HT)受体激动剂、阿片受体激动剂、阿片受体拮抗剂、胃动素受体激动剂和胆囊收缩素(CCK)受体拮抗剂。其中多巴胺受体拮抗剂、5-羟色胺受体激动剂临床较为常用。
那么,这些药物各有什么特点,又该如何选用呢?
多巴胺受体拮抗剂
多巴胺受体拮抗剂具有芳香族结构,通过阻滞多巴胺受体而起到促进胃肠运动的作用。临床常用的代表药物包括:甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利等。
1、甲氧氯普胺
适应证:各种原因所致恶心、呕吐、嗳气、消化不良、胃部胀满、胃酸过多等症状的对症治疗;反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、功能性胃滞留、胃下垂等;残胃排空延迟症、迷走神经切除后胃排空延缓:糖尿病性胃轻瘫、尿毒症、硬皮病等胶原疾病所致胃排空障碍。
用法用量:
1)口服:每次 5-10 mg,每日 3 次,餐前30分钟服用。
2)肌内或静脉注射:每次 10-20 mg,每日剂量不超过 0.5 mg/kg。肾功能不全者,剂量减半。
注意事项:
1) 主要不良反应为镇静作用(如嗜睡)及中枢锥体外系的表现,后者常见于年轻人,表现为帕金森综合征、肌张力障碍、烦躁、面肌抽搐、共济失调等;
2) 注射给药可能引起体位性低血压;
3) 该药能增加血中催乳素水平,因而哺乳期妇女慎用;
4) 对怀疑有机械性肠梗阻及胃肠穿孔者慎用;
5) 抗胆碱药(阿托品等)能减弱本品的止吐效应,两药合用时应予注意。
2、多潘立酮
适应证:适用于由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良,包括恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀。。
用法用量:每次 10 mg,每日 3 次,餐前 15-30 分钟服用。
注意事项:
1)反复服用一般无明显不良反应,偶有口干、眩晕、一过性皮疹、头痛、口渴及腹泻等,无中枢神经系统不良反应;
2)胃肠道梗阻或穿孔时禁用;
3)该药能增加血中催乳素水平,一但停药后可恢复正常,妊娠、哺乳期妇女、婴幼儿慎用。
3、伊托必利
适应证:适用于因胃肠动力减慢(如功能性消化不良、慢性胃炎等所致)引起的消化不良症状,包括上腹部饱胀感、上腹痛、食欲不振、恶心、呕吐等。
用法用量:成人每次 50 mg,每日 3 次,餐前服用。可根据年龄和症状相应调整剂量,可将药片分切后口服。若用药 2 周后症状改善不明显,宜停药。
注意事项:
1) 主要不良反应:过敏症状,如皮疹、发热、瘙痒感等。消化道症状,如腹泻、腹痛、便秘、唾液增加等;
2) 因胃肠动力增强可能加重胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔的损害,故此类患者禁用伊托必利;
3) 伊托必利能增强乙酰胆碱的作用,必须谨慎使用;
4) 伊托必利使用中若出现心电图 QT 间期延长,白细胞减少,应停药;
5) 伊托必利使用中如出现休克、过敏反应、肝功能异常、黄疸,应停药,并采取适当的治疗措施;
6) 由于偶尔可发生眩晕和激动,故应注意药物对人体机敏性的影响;
5-羟色胺受体激动剂
5-羟色胺受体激动剂作用于 5-羟色胺 (5-HT) 受体,能激动胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的 5-HT 受体,促使乙酰胆碱释放,产生胃肠道动力的作用。常用的代表药物有:西沙必利、莫沙必利、西尼必利、普芦卡必利、替加色罗等。
1、西沙必利
适应证:主要用于功能性消化不良,X线、内窥镜检查为阴性的上消化道不适,症状为早饱,饭后饱胀、食量减退、胃胀、嗳气过多、食欲缺乏、恶心、呕吐或类似溃疡的主诉(上腹部灼痛)。另可用于轻度返流性食管炎的治疗。
用法用量:根据病情的程度,每日总量15mg-30mg,分2-3次给药,每次5mg(剂量可以加倍),餐前服用。避免与西柚汁同服。
注意事项:
1)常见不良反应有胃或食管及腹部痉挛、肠鸣、腹泻、腹痛;偶见头晕、恶心、头痛、ALT、AST 上升、瘙痒感、皮疹等过敏反应;
2)对西沙必利过敏者、妊娠和哺乳期妇女禁用;
3)禁止同时口服或非肠道使用强效抑制CYP3A4酶的药物,包括大环内酯类抗菌药、三唑类抗真菌药、HIV蛋白酶抑制剂、萘法唑酮等。
4)心脏病、心律失常、QT间期延长者禁用,禁止与引起QT间期延长的药物一起用。
5)有水、电解质紊乱的患者禁用,特别是低血钾或低血镁者禁用;
6)心动过缓者禁用;先天QT间期延长或有先天QT间期延长综合症家族史者禁用;
7)肺、肝、肾功能不全的病人禁用。
8)婴幼儿禁用。
2、莫沙必利
适应证:主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状;也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。
用法用量:每次 5 mg,每日 3 次,餐前15-30分钟服用。
注意事项:
1) 主要不良反应:腹泻、腹痛、口干、皮疹、头晕等;
2) 妊娠及哺乳期妇女慎用;
3) 与抗胆碱药物(如阿托品、东莨菪碱)合用可能减弱本品的作用,因此与抗胆碱药并用时应分开间隔服用。
3、西尼必利
适应证:适用于改善轻度至中度的功能性消化不良的早饱、餐后饱胀不适、腹胀症状。
用法用量:成人(20岁以上)每次 1 mg,每日 3 次,餐前15分钟服用。
注意事项:
1)西尼必利的药物相互作用风险小,主要经肾脏清除,尚未发现该药对 Q-T 间期的影响;
2)超过推荐剂量不能提高疗效;
3)不建议儿童和青少年服用,因为在这两个年龄组中尚缺乏用药经验。
阿片受体激动剂
阿片受体属于G蛋白偶联受体,体内至少有8种亚型,最常见的是队μ、κ、δ受体,其中μ受体、κ受体与胃肠道关系最为密切,可通过胆碱能神经、肾上腺素能神经调节胃肠动力。常用的代表药物有:曲美布汀。
1、曲美布汀
适应证:适用于胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善和肠道易激惹综合征。
用法用量:成人每次0.1-0.2g,每日3次,根据年龄、症状适当增减剂量。
注意事项:
1) 主要不良反应为皮疹、便秘、腹泻、口渴等;
2)孕妇、哺乳期妇女及儿童慎用;
3)老年患者减量服用;
4)服药后出现皮疹的患者应停药观察。
胃动素受体激动剂
胃动素是主要由小肠上皮黏膜内分泌细胞分泌的多肽类激素,通过作用于自身受体,诱发胃和小肠强烈收缩并向远端传播,从而促进胃肠运动,加速胃排空。常用的代表药物有:红霉素及其衍生物。
1、红霉素
适应证:主要用于糖尿病性胃轻瘫、老年人慢性便秘、胃食管反流病及假性肠梗阻等。特别是当上述病变应用西沙必利、多潘立酮、甲氧氯普胺治疗无效时,可选用红霉素。
用法用量:每次250mg,每日2次,口服或静滴。
注意事项:
1)除胃肠运动相关的反应外,其他不良反应少见而且轻微。肌内和皮下注射可引起局部硬结,甚至坏死、剧痛等;
2)静注浓度过高可产生血栓性静脉炎;少数人出现药疹或药物热;偶有引起耳鸣或暂时性耳聋,常与血药浓度过高有关;
3)红霉素酯化物可引起肝脏肿大、黄疸、腹痛、发热,皮疹、瘙痒、嗜酸性细胞增多、转氨酶升高等过敏性胆汁淤积的表现,停药数日后多数自行消退,预后良好;
4)红霉素长期服用可致菌群失调和胃肠道反应,且不能与西沙必利联合应用。
胆囊收缩素受体拮抗剂
胆囊收缩素(CCK)作用于中枢神经系统及胃肠道,可促进胆囊收缩、抑制胃排空及调节结肠运动。CCK拮抗剂可作用于CCK-A受体和CK-B受体。现在CCK受体拮抗剂仅处于临床试验阶段,其临床应用价值尚需深入讨论。
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