一直以来，都有家长深信「大脑袋宝宝会更聪明」的说法，但脑袋大的宝宝真的会更聪明吗？事实上，头，并不是越大越好！头围过大需要家长高度警惕，因为这种异常情况可能提示宝宝患有某些疾病！
2岁的鑫鑫总被邻居说长得“怪怪的”，与同龄人相比，头大、手大、脚也大，同时还伴有发育迟缓的情况，至今不能主动叫人，而且在平时生活中，与人对视交流也非常少。鑫鑫的这种情况让父母担忧不已，于是来到郑大三附院医学遗传与产前诊断科进行咨询。
·什么是Sotos综合征·
Sotos综合征在1964年由Sotos首次报道，也称中枢性巨人症、脑性巨人症。
Sotos综合征是在婴幼儿及学龄儿童时期，骨骼发育生长过快，头颅巨大，智力发育迟滞的一种综合征，发生率约为1/14000。
90%的Sotos综合征患者有以下三个基本临床特征：特殊面容、智力障碍、过度生长。
1
特殊面容：
表现为额头宽而突出，前颞头发稀疏，睑裂下斜，细长脸和长下巴，1～6岁易识别，持续至成年，成年后下颌更宽。
2
智力障碍：
程度自轻度至重度不等，早期为发育迟缓，成年后表现为智力损害。
3
过度生长：
指身高和或头围超过平均值的两个标准差。Sotos综合征患者出生时身高、头围已明显大于均值，出生体重多数正常，在青春期以前身高和头围会持续在平均值的两个标准差以上，青春期以后身高会逐渐趋于平均值，成年后在正常范围的上限，头围仍较大。
除了以上三个基本特征外，15%～89%的Sotos综合征患者还可伴有行为问题、骨龄提前、心脏畸形、头颅MRI/CT信号异常、关节过度伸展、扁平足、母孕期先兆子痫、新生儿黄疸、新生儿低血压、肾脏畸形、脊柱侧弯、惊厥发作等。
·Sotos综合征会遗传吗 ·
Sotos综合征为常染色体显性遗传，致病基因为NSD1。90%的Sotos综合征是由NSD1基因单倍体剂量不足引起的。95%的NSD1基因异常为新发变异，患者为散发病例，剩下的5%为家族性遗传病例，尚无外显不全及生殖细胞嵌合变异的报道。
NSD1位于染色体5q35.3，编码一种组蛋白甲基化酶，在大脑、骨骼肌、肾、脾、胸腺、肺中表达。NSD1基因内变异（80%）和5q35微缺失（10%）所导致的NSD1单倍体剂量不足可解释90% 的Sotos综合征患者的临床表现。
人类基因变异数据库（HGMD professional 2017.2）已记录468种NSD1变异，包括190种（40.6%）错义/无义变异、108种（23.1%）小缺失变异、61种（13.0%）小插入变异、50种（10.7%）大片段缺失、23种（4.9%）剪切位点变异、21种（4.5%）大片段插入、11种（2.4%）小插入/缺失以及4种（0.8%）复杂变异。
·Sotos综合征的诊断和治疗·
诊断Sotos综合征需要结合典型的临床表现为NSD1基因杂合变异或5q35微缺失。
·Sotos综合征可以避免吗·
（1）对临床怀疑Sotos综合征的患者进行NSD1检测，明确其致病性变异位点，可能是微小变异或5q35区域缺失，并验证其父母是否存在相同的变异。当临床表型与基因型一致时方可基因诊断。
（2）确认Sotos综合征患者的临床表型（特殊面容、智力障碍、过度生长）和基因型（NSD1内变异或5q35区域缺失），应在怀孕以前完成相应家系成员的基因型验证，告知胎儿的患病风险。
（3）产前诊断样本可为胎儿绒毛组织（妊娠11～13周进行绒毛活检）或羊水细胞（妊娠16~22周进行羊膜腔穿刺取样），提取胎儿样本基因组DNA并进行NSD1基因检测，需注意排除母源细胞污染。
（4）对确认存在NSD1变异的，患者本人或其配偶也可选择进行植入前遗传学检测，避免患胎的选择性流产。
文图：崔方英
审稿：王涵铎
编辑：车佳
审核：常琦
作者简介
崔方英，遗传学硕士，毕业于四川大学，现于郑州大学第三附属医院医学遗传与产前诊断科，从事分子遗传与细胞遗传实验室数据分析工作，熟练掌握二代测序（NGS）数据分析、单基因病的遗传学诊断等工作。
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