GLP-1受体激动剂在临床上主要用于2型糖尿病的降糖治疗，并具有潜在的减重作用，而目前也开始尝试应用于治疗高血压、非酒精性肝病、抑郁症及神经退行性疾病等病症。尤其在阿尔茨海默症的治疗方面，大量的动物模型及一些临床研究已经展现了GLP-1受体激动剂潜在的疗效，它有很大可能成为治疗阿尔茨海默症药物谱的新秀。
2024年9月6日，南京医科大学第一附属医院内分泌科周红文团队在《遗传》杂志上发表了题为“GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默症的机制及相关研究进展”的综述文章。该综述介绍了GLP-1受体激动剂在治疗阿尔茨海默症的机制方面的最新进展，并介绍了目前在动物研究及临床研究中的最新成果，以期为后续GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默症的基础研究和临床应用提供参考。
该综述详细介绍了GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默症的主要机制(图1)：（1）减轻神经系统炎症学说，主要着眼于深入阐释GLP1-RA如何调节多细胞，多受体及多种炎症因子参与的炎症通路网络；（2）增加大脑对葡萄糖的代谢学说，试图从GLP1-RA调节葡萄糖转运及改善胰岛素抵抗等途径阐释与糖尿病的共同发病机制；（3）维持血脑屏障完整性学说，则立足于阐明GLP1-RA如何调节大脑血管内皮细胞等处的衰老相关基因表达；（4）淀粉样沉积和Tau蛋白聚集是阿尔茨海默症特征性病变，相关研究主要基于GLP-1RA对自噬作用等清除途径和病变形成的活化途径的调节；（5）提高突触可塑性学说，则意图从GLP1-RA在神经突触的功能层面发挥的作用解释其改善大脑认知，记忆等高级功能。最后介绍了GLP-1RA治疗阿尔茨海默症在动物模型和临床试验中的成果。众多动物模型研究揭示了GLP-1RA的应用可通过延缓小鼠海马神经元的丢失，减轻Tau蛋白缠结及修复损伤神经元等途径，实现小鼠的记忆功能及运动功能的改善；而为数不多的临床试验发现GLP-1受体激动剂的使用能够一定程度的降低痴呆的风险或改善认知功能，但部分临床试验的结果显示无明显的差异。
图1 GLP-1RA治疗阿尔茨海默症主要机制
Aβ：β-淀粉样蛋白；NFTs：神经原纤维缠结。
南京医科大学第一附属医院内分泌科周红文教授为文章的通讯作者，南京医科大学内科学（内分泌与代谢病专业）研究生朱肖诚为文章的第一作者。
文章录用版链接：朱肖诚，王依文，周红文. GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默症的机制及相关研究进展.遗传,2024
DOI:10.16288/j.yczz.24-178
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