未来肿瘤治疗的新希望：免疫细胞疗法的市场与前景
健康
2024-11-06 15:33
湖北
免疫细胞疗法是细胞治疗的一种重要分支，它涉及对免疫细胞进行体外操作，然后将其回输到人体内，以实现对肿瘤细胞的杀伤或清除病毒等功能。这种治疗方法的核心是利用免疫细胞的自然功能，通过体外技术增强其治疗效果。体外操作的步骤包括分离、纯化、培养、扩增、活化、细胞(系)的建立、冻存复苏等。主要的免疫细胞疗法如下：CAR-T 细胞疗法、TCR-T 细胞疗法、TIL细胞疗法、CAR-NK疗法。2017年10月，国家药监局发布《药品注册管理办法（修订稿）》[1]提出“规定细胞治疗类产品可以按治疗用生物制品相应类别要求进行申报。”2018年6月，食品药品检定研究院发布《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》[2]提出“明确了CAR-T疗法适用范围和质量监控等方面的规定。”2020年7月，国家药监局发布的《免疫细胞治疗产品临床试验指导原则（征求意见稿）》[3]提出“为该类产品开展临床试验的总体规划、设计、实施和试验数据分析等方面提供必要的技术指导，以减少受试者参加临床试验的风险，并规范对细胞免疫治疗产品的安全性和有效性的评价方法。”2021年2月，卫健委发布的《对十三届全国人大三次会议第7606号建议的答复》[4]提出了“支持推动示范区干细胞治疗、细胞免疫治疗等医疗技术的临床应用。”2022年6月，国家药监局发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》[5]指出“对免疫细胞治疗产品的细胞药品研发规律、上市要求风险评估、采用工艺、检测、质量标准和风险放行等多个维度进行了规范要求和指导。”2023年5月，卫健委发布《体细胞临床研究工作指引 (征求意见稿)》[6]提出“为促进医疗机构研究者发起的体细胞临床研究工作提供指导。”从产品监管层面来看，免疫细胞监管体系日趋完善，全球范围内对免疫细胞产品上市的监管有收紧趋势，产业规范化程度不断提升。从政策支持层面，鉴于免疫细胞治疗巨大的临床与经济价值，各国对其科技与产业的支持力度持续加大，已成为全球生物医药领域科技产业发展必争之地。自从2017年美国FDA批准两款免疫细胞治疗产品上市以来，免疫细胞疗法行业在全球范围进入快速爆发期。截至目前，虽然细胞免疫疗法涵盖CAR-T、TCR-T及TIL等诸多类型，但是在全世界范围内只有CAR-T疗法已有多款产品上市，即将进入高速增长期；其他研发较为热门且取得了重大进展的疗法包括TCR-T、TILs、CAR-NK等，大部分管线均处于临床阶段。因此该行业的市场规模目前指的是CAR-T疗法的市场规模。全球CAR-T市场规模急剧增长。根据据弗若斯特沙利文的数据显示，2017年全球CAR-T细胞疗法市场规模为0.1亿美元，到2020年增长为11亿美元。由于全球人口老龄化等因素的发展，预计至2030年全球CAR-T细胞疗法市场将进一步增长至218亿美元，2020年至2030年年均复合增长率为34.81%[7]。虽然中国细胞免疫治疗起步晚于欧美等发达国家，但是中国市场规模发展更为迅猛。根据中商情报网公开资料显示，中国免疫治疗产品市场规模将由2021年13亿增至2023年的102.0亿元，年复合增长率高达181.5%。随着医药产业的进一步发展及更多免疫细胞治疗产业的陆续上市，中国细胞免疫市场规模在2030年将达到584亿元，2023年至2030年的复合年增长率为28.3%。免疫细胞疗法广阔的治疗前景吸引大量的企业纷纷布局，全球研发管线将保持持续增长。研发人员在进一步优化技术与临床疗效的同时，也在降低研发及治疗的成本。在未来，随着载体、基因工程技术的持续优化及规模化生产所带来成本的下降，细胞免疫治疗将扩展应用到更多患者治疗中。国内已经有企业能在生产工艺上将成本压缩到患者可以接受的支付水平。预计在未来几年内，有关细胞免疫疗法的产品将大量上市，商业化前景值得期待。免疫细胞治疗作为高新技术产业，患者的彻底治愈需要经过多个步骤。虽然上个世纪免疫细胞疗法就已经表现出其较好的治疗前景，但是直到近十年免疫细胞治疗才逐渐走进人们的视野。在中国，国内很多大型三甲医院很早就开始使用免疫细胞疗法治疗患者，然而都没有进行公开的宣传和推广，究其原因是行业未建立标准化的流程。行业内不规范的操作流程及治疗范围的不确定所造成混乱的局面让很多人对免疫细胞疗法望而生畏，导致巨大的市场需求没有得到满足。目前包括广东在内的十多个省、市已将“生物细胞免疫治疗癌症技术”纳入医保报销范围。随着政策法规的进一步明确和完善，免疫细胞治疗行业将更加的规范化和标准化，从而有助于行业的发展。近年来，TCR-T、CAR-NK及TIL等作为免疫细胞疗法的新生力量，引起了广泛关注，其相关研究也取得了巨大进展，TCR-T通过特异性MHC分子可识别肿瘤细胞内、细胞表面及肿瘤细胞突变后产生的新抗原，在实体瘤方面更具优势。CAR-NK相较于CAR-T几乎不会引起GVHD和CRS，具备更多肿瘤杀伤途径，异体细胞来源广泛。虽然新型细胞疗法仍然面临一些挑战，随着技术成熟和政策推动创新产品的临床试验开发与成果转化，未来TCR-T、CAR-NK及TIL等新型免疫细胞疗法将发挥潜在优势，一定程度上增加患者治疗选择的多样性，也推动行业的发展。免疫细胞疗法上游参与者包括细胞资源、设备与仪器、试剂与动物，中游为细胞技术研发相关企业，下游为细胞诊疗，主要实施主体为各三甲医院[8]。细胞治疗行业的基础是拥有专业的细胞制备仪器和必要的生物产品（包括抗原、抗体、酶、培养基、培养瓶、培养袋等），其先进性、稳定性、精确性对本行业服务质量及效率有直接的影响。细胞免疫治疗的中游是行业的核心，它直接决定了治疗的效果和前景。近年来，中国在细胞免疫治疗领域的研究取得了飞速的进展。尽管起步较晚，但中国已经在全球细胞免疫治疗研究领域中占据了重要的位置。特别是基于CAR-T技术的研究，中国已经有超过200项临床试验在进行，这标志着中国在这一领域的研究已经达到了国际先进水平。此外，随着对细胞免疫治疗前景的高度认可，越来越多的企业开始进入这个领域。这些企业不仅有跨国公司，还有很多国内的创新型企业，它们都在努力推动这一领域的研究和应用。实施主体为三甲医院；开展下游产业的模式一般有两种：一种为三甲医院自行开展此业务，另一种为三甲医院和企业合作，企业提供技术服务和技术支持，医院提供临床平台进而实施治疗行为。国内这几年的免疫细胞治疗发展迅猛，但是技术相对还不成熟，主要产业链为上游的细胞存储以及中游较为粗犷的细胞免疫疗法，包括免疫细胞移植的抗癌、保健以及美容业。从全球范围来看，目前免疫细胞疗法并未完全成熟，虽然有个别类型的药物已经上市，但是总体还处于研发阶段。随着免疫学、细胞生物学、组织工程学等相关学科领域研究的快速发展，全球细胞免疫治疗技术研究迅速增多。作为肿瘤的下一代主流治疗方式，全球各大药企及新兴biotech公司正在加紧布局免疫治疗产品管线。从临床试验开展的国家或地区来看，截至2023年底，在中国与美国开展免疫细胞治疗临床试验的药物数量远超其他国家，其中，在中国开展临床试验的免疫细胞治疗药物431件，全球占比50.1%，位居首位；在美国开展临床试验的免疫细胞治疗药物390件，全球占比 45.3%，位居第二[9]。从产品上市情况来看，2023 年，全球共有6款免疫细胞治疗药物上市或处于上市申请阶段，其中已上市3款，分别为全球首个获批上市的现货型同种异体免疫细胞疗法 Ebvallo、首个获批上市的中国全自主知识产权 CD19 CAR-T 细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液和全球首个获批上市的全人源 BCMA CAR-T 细胞治疗药物伊基奥仑赛。免疫细胞疗法作为细胞治疗领域的重要组成部分，在全球范围内正经历着快速的发展和创新。得益于政策的支持和市场需求的推动，免疫细胞治疗行业市场规模不断扩大，同时，治疗方式的多样化和流程的规范化、标准化，将进一步推动行业的发展。在全球范围内，中国和美国在免疫细胞治疗领域的临床试验数量领先，表明了这两个国家在该领域的重要地位。未来，随着更多新型免疫细胞治疗药物的上市，患者将拥有更多的治疗选择，免疫细胞疗法有望成为肿瘤治疗的重要手段。[1]《药品注册管理办法（修订稿）》https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zhuanti/ypqxgg/ggzhqyj/20171023174301598.html[2]《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》https://www.ccfdie.org/cn/yjxx/yphzp/webinfo/2018/06/1523832302271229.htm[3]《免疫细胞治疗产品临床试验指导原则（征求意见稿）》https://www.ccfdie.org/zryyxxw/cfdazsjg/ypspzx/webinfo/2020/07/1592159654109711.htm[4]《对十三届全国人大三次会议第7606号建议的答复》http://www.nhc.gov.cn/wjw/jiany/202102/2ff25eb741584a0284767935c67333f8.shtml[5]《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/zhcjd/zhcjdyp/20171222145901282.html[6]《体细胞临床研究工作指引 (征求意见稿)》http://www.nhc.gov.cn/cms-search/xxgk/getManuscriptXxgk.htm?id=7da5d0968ee94085b034eab2bb1cfa58[7]锐翎资本——《CGT专题（二）-免疫细胞治疗》[8]千际投行——《2022年细胞免疫治疗行业研究报告》[9]范月蕾,李荣,鲁岚,赵若春,孙笑,毛开云.2023年免疫细胞治疗科技创新与产业发展态势[J].生命科学,2024,36(1):102-110
