（2023年7月在荷兰首都阿姆斯特丹召开的阿尔茨海默病（AD）国际年会上，美国国立老化研究院-AD协会（NIA-AA）推出了，AD诊断临床标准修订版（草案），2023年10月征集意见后，AD协会工作组对其进行了更新。笔者认为新标准最实用的点就是把生物标记物分期在2018ATN框架基础上细化了，并且与临床症状分期结合进行综合诊断，其临床应用意义重大。今天只分享一点近期读文献最深刻的体会——新标准如何进行标记物分期以及生物标记物属性定义。
不同于症状分期在2018年的基础上只是新增加了一个0期；标记物分期是综合诊断的关键，对于我们广大医务工作者来说又是新的概念。因此，笔者一直在反复推敲新标准的标记物分期是如何构成的，今天又有了新感悟，愿意与同道分享。（有不同理解，欢迎留言批评指正）
见于上述读书笔记，我对表一的理解：2023年新标准将生物标记物定义分为三大类：第一大类 核心生物标记物；第二大类 非特异性AD病理生理标记物；第三大类 非AD共病病理标记物。今天只分享对核心标记物的理解。
核心生物标记物又细分为：核心标记物1和核心标记物2。
核心标记物1——AD病理生理通道A（即生物标记物A）
包括Aβ 蛋白病理A（即Aβ PET和体液标记物Aβ42）、AD tau蛋白病理T1（即p-tau217，p-tau181和p-tau231）。
但是，从AD病理生理通道来看，AD tau蛋白病理T1的生物标记物实际上（从出现异常的时间点看）都属于AD病理生理通道A（理由详见我上面发出的读书笔记），即生物标记物A。（原文：Public Comment at: alz.org/diagnosticcriteria，DRAFT Body Text and Figures as of October 9, 2023 ，Workgroup Title/Name as of October 25, 2023 ,line124-128:The Core 1 biomarker category addresses the conceptual difficulty with appropriate classification of plasma ptau 217, 181 and 231. Although theses become abnormal around the same time as amyloid PET, they are tau fragments, and it is therefore difficult to reconcile these analytes as biomarkers of the Aβ proteinopathy pathway.给出原文，为了有不同观点欢迎留言区辩论)
核心标记物2——AD病理生理通道T2（即生物标记物T）
包括AD tau蛋白病理T2（即tau PET和pT205，MTBR-243，np-tau）。
表二展示的是标记物的用途
从表二的布局上不难看出，根据2023年新标准诊断AD，只要表二中的AD病理生理通道A中有一个阳性就可以了。即Aβ PET阳性，或者脑脊液中p-tau181/Aβ42，t-tau/Aβ42，Aβ42/Aβ40阳性，或者血浆p-tau217，p-tau217/np-tau217中有一个阳性，就符合AD标记物分期初始期（即A期）。
详细的AD标记物分期，只要表二中的AD病理生理通道A中的一项阳性，就满足了标记物分期初始期（A期），如果是T1阳性，可能不仅是A期或者是标记物分期的更高期，但是，具体几期，仅仅根据T1还不能完成后面的精准分期，需要加上T2中的tau PET的不同分布的阳性（内侧颞叶阳性=B期，新皮层部分阳性=C期，新皮层广泛阳性=D期），就实现了AD标记物精准分期诊断。
表二吃透了，表三（a）生物标记物分期，表三（b）通过PET进行的生物标记物分期操作就都好理解了。
表三翻译过来就是上面的一张片子
表四是体液标记物分期，B、C、D还只是概念，有待于进一步的研究。体液标记物分期的A期（脑脊液中p-tau181/Aβ42，t-tau/Aβ42，Aβ42/Aβ40；血浆中结果准确的标记物，比如p-tau217，其中一项阳性）与Aβ PET阳性的影像分期的A期也不一样，只能说是类似。无论如何，根据这版的新标准，只要生物标记物A阳性，就是AD了，再检查tau PET进行精准分期，才能结合症状分期进行综合诊断，精准分析病情，指导临床治疗。
期待正式版本早期见刊。您有何高见，明晚直播间我们可以连麦聊一聊。
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“防治阿尔茨海默病需要全社会的支持。关爱AD患者，这个群体的真实现状首先需要被了解。如果您家中有这样的患者，请您花几分钟，点开阅读原文，填写问卷，告诉我们患者的真实处境，以便有一天能够得到有关部门的政策落地，普惠众患者。”
