一张图看懂 7 种维生素 D 药物的临床差异

健康   2024-09-23 20:01   山西  


维生素 D 在人体中不仅仅促进钙、磷的吸收以维持骨骼健康,还参与调节免疫功能、细胞分化、心血管健康等生理过程。随着对维生素 D 研究的深入,其应用逐渐扩展到多种疾病的预防和治疗中。临床中,维生素 D 及其类似物主要包括维生素 D2、维生素 D3、骨化二醇、骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇和卡泊三醇。不同药物在结构、代谢路径、临床适应症和副作用等方面存在显著差异,医生在临床实践中需要根据这些差异进行合理选择。

维生素 D2(麦角钙化醇)


化学结构与来源:维生素 D2(麦角钙化醇,Ergocalciferol)主要来源于植物,经紫外线照射麦角固醇形成。与维生素 D3 相比,D2 的结构上有双键和甲基的区别,影响其生物利用度。

药代动力学:维生素 D2 需要通过肝脏和肾脏的双重羟化转化为 1,25-二羟维生素 D2,但其半衰期较短(约 19-48 天),体内储存能力和生物利用度低于维生素 D3。

临床应用:维生素 D2 多用于素食者和不摄入动物源性食物者的维生素 D 补充。虽然生物利用度较低,但对于某些人群仍是有效选择。
潜在副作用:高剂量长期使用维生素 D2 可能引发高钙血症,特别是代谢紊乱患者中,需定期监测血钙水平。

维生素 D3(胆钙化醇)


化学结构与来源:维生素 D3(胆钙化醇,Cholecalciferol)通过皮肤在紫外线照射下从 7-脱氢胆固醇合成,或通过动物源性食物(如鱼油)摄入。它与人体内合成的维生素 D3 完全相同。

药代动力学:D3 在小肠吸收后首先在肝脏转化为 25-羟维生素 D3,然后在肾脏转化为 1,25-二羟维生素 D3,半衰期可长达 2-3 个月,能够维持较稳定的血浆浓度。

临床应用:维生素 D3 广泛用于预防和治疗维生素 D 缺乏症,是骨质疏松、佝偻病、骨软化症等治疗中的常用药物,因其高生物利用度而常被优先使用。

潜在副作用:大剂量维生素 D3 使用可能引发高钙血症,尤其在长期高剂量使用时应密切监测血钙水平。

骨化二醇(Calcifediol)


化学结构与来源:骨化二醇(Calcifediol)是维生素 D3 的中间代谢产物,在肝脏中由胆钙化醇生成,是体内循环的主要维生素 D 形式。

药代动力学:骨化二醇是 1,25-二羟维生素 D3 的前体,需在肾脏转化为活性形式骨化三醇(Calcitriol)才能发挥作用。半衰期较长,适合作为评估体内维生素 D 水平的标志物。

临床应用:骨化二醇通常用于诊断和监测维生素 D 缺乏,或用于维持维生素 D 水平。其稳定的半衰期使其成为血清维生素 D 水平检测的主要指标。

潜在副作用:过量使用骨化二醇可能导致高钙血症,但由于其较温和的药理作用,副作用通常较少。

骨化三醇(Calcitriol)


化学结构与来源:骨化三醇是维生素 D3 的活性形式,不需要进一步活化,能够直接在体内发挥生物学效应。

药代动力学:骨化三醇无需肾脏活化,起效快,半衰期较短(3-6 小时),适用于急性低钙血症的快速纠正,但需较频繁的给药。

临床应用:骨化三醇用于严重的维生素 D 缺乏、甲状旁腺功能减退、肾性骨病及急性低钙血症的治疗。它因快速起效,常用于需要紧急纠正钙磷代谢紊乱的患者。

潜在副作用:骨化三醇易引发高钙血症,尤其在长期高剂量使用时应谨慎监测血钙和甲状旁腺激素水平。

阿法骨化醇(Alfacalcidol)


化学结构与来源:阿法骨化醇是 1α-羟基维生素 D3 的合成类似物,不依赖肾脏羟化,直接在肝脏转化为活性形式 1,25-二羟维生素 D3。

药代动力学:阿法骨化醇口服后迅速在肝脏转化为活性形式,半衰期较短(3-6 小时),适用于肾功能不全患者。

临床应用:阿法骨化醇广泛用于肾性骨病、继发性甲状旁腺功能亢进和慢性肾病患者的骨质疏松治疗,尤其在肾功能不全的患者中表现出独特优势。

潜在副作用:阿法骨化醇容易引发高钙血症,尤其在长期使用或联合含钙制剂时,需定期监测血钙水平。

帕立骨化醇(Paricalcitol)


化学结构与来源:帕立骨化醇是维生素 D2 的合成类似物,结构上经过修饰,增强了其对甲状旁腺的选择性。

药代动力学:帕立骨化醇通过肝脏代谢,半衰期较短(4-6 小时),其作用快速起效但维持时间有限。

临床应用:帕立骨化醇主要用于慢性肾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进,因其能够选择性抑制甲状旁腺激素分泌,同时降低高钙血症的风险。

潜在副作用:帕立骨化醇的副作用相对较少,尤其是引发高钙血症的风险较低,但较高成本和较短的半衰期可能限制其广泛应用。

卡泊三醇(Calcipotriol)


化学结构与来源:卡泊三醇是维生素 D3 的合成类似物,主要用于皮肤病的局部治疗。

药代动力学:卡泊三醇局部应用后全身吸收较少,代谢迅速,半衰期约为 6 小时。

临床应用:卡泊三醇常用于轻中度银屑病的局部治疗,能够有效抑制角质形成细胞的增殖,减少皮损。

潜在副作用:卡泊三醇的主要副作用为局部皮肤刺激,系统性副作用少,主要表现为局部瘙痒、干燥或轻度灼热感。

结论


维生素 D 及其类似物在临床中扮演着至关重要的角色,各类药物根据其化学结构、药代动力学和临床应用的不同,适用于不同疾病的治疗。在临床选择中,医生需根据患者的具体情况(如维生素 D 缺乏的程度、肾功能状态、是否需要快速起效等)做出合理的用药决策。同时,在治疗过程中需密切监测血钙、血磷和甲状旁腺激素水平,以确保药物的安全性和有效性。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划 | 静姝
投稿 | 503356829@qq.com
题图 | 站酷海洛
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