上文：反复发热确诊为「高免疫球蛋白 D 综合征」，这是什么病？
发病年龄
图：HIDS病人首次发作月份。来源：参考文献 1。
发作时间与诱因
发热特征
腹痛
淋巴结肿大和脾肿大
约 50% 的患者发现可触及的脾肿大，其中大部分为儿童[1]。
关节症状
80% 的 HIDS 患者可在发热发作时出现多关节痛。大部分关节痛患者会出现关节炎的客观征象。大关节更易受累，常呈对称性。关节症状往往到发热期结束后依然存在。
皮肤黏膜表现
80% 以上的 HIDS 患者有皮肤表现。最常见的是红斑性斑疹，其次为丘疹、荨麻疹、红斑性结节和瘀点。肢端皮损比躯干皮损更常见。
口腔的阿弗他溃疡的发生率为 48.5%，有时伴生殖器溃疡[2]。因为口腔溃疡的严重性，一些病人在确诊 HIDS 之前的初步诊断为 Behçet 综合征。
其他
多达 12% 的患者在发作期间可能发生浆膜炎；继发性淀粉样变性是 HIDS 罕见但很严重的远期并发症。
HIDS 病人在怀孕时，似乎有发作次数减少，无妊娠并发症，且新生儿健康。
变异与重叠
与经典型 HIDS 的不同之处在于无已知基因突变。变异型 HIDS 患者可能较晚发病，甚至到成人期才发病，有时表现为较少见的症状，例如浆膜炎、肝肿大和脾肿大。这些患者的诊断性实验室检查也可见血清 IgD 和 IgA 水平升高，但可能低于经典型 HIDS 患者。
有些病人同时有两个单基因自身炎症性疾病。比如，HIDS+肿瘤坏死因子受体-1 相关周期性综合征（tumor necrosis factor receptor 1 associated periodic syndrome, TRAPS）。即有 MVK 基因改变，也有 TRAPS 相关基因也有突变。
常规实验室检测
病人通常有血清多克隆 IgD 水平升高 [>14 mg/dL(100IU/mL)][1]，但 IgD 水平正常也不能排除该病。有些病人是平常 IgD 水平正常，发作时 IgD 水平高。
64%-80% 患者的血清 IgA 水平升高（>260 mg/dL）[1,2]，通常由多聚体-IgA1 升高。
在急性发作时，有很多急性炎症指标增高。比如：外周血白细胞（主要是中性粒细胞）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）、 CRP、铁蛋白、血清淀粉样蛋白 A（serum amyloid A, SAA）。
发热发作时，尿甲羟戊酸的排泄可能轻微升高，但在发作间期通常正常。更为严重的甲羟戊酸尿症 (mevalonic aciduria, MEVA) 患者的尿甲羟戊酸水平长期处于升高状态，发作时通常升至更高水平。通过测定不定时尿样中甲羟戊酸与肌酐的比值评估甲羟戊酸排泄。比值升高（>20 mmol/mol 肌酐) 提示 HIDS。不过，由于个体差异，该检测不宜作为 HIDS 的确诊依据。
发热期间尿白三烯 E4（leukotriene E4, LTE4）排泄可能升高；而其他疾病引起发热时，尿 LTE4 是不增高的。
后续讨论诊断与治疗。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
1，van der Hilst JC, Bodar EJ, Barron KS, et al. Long-term follow-up, clinical features, and quality of life in a series of 103 patients with hyperimmunoglobulinemia D syndrome. Medicine (Baltimore) 2008; 87:301.
2，NM Ter Haar，J Jeyaratnam，HJ Lachmann，et al. The Phenotype and Genotype of Mevalonate Kinase Deficiency: A Series of 114 Cases From the Eurofever Registry . Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2795-2805. doi: 10.1002/art.39763.
3，Uptodate 临床顾问
