病例 1
6 岁儿童；自 2 岁开始，每 1～2 月一次间断发热。每次发热 6～7 天，体温最高 40℃，发热时血象提示白细胞增高，发热前有畏寒、寒战；有时伴咳嗽、流涕、腹痛和腹泻。无皮疹、头痛、呕吐、关节肿痛。既往有免疫接种后发热。入住复旦大学附属儿科医院，住院后未使用抗生素、激素下，仅仅对发热对症处理，体温可降至正常。发热时，患者伴有腹痛、腹泻、关节肿痛和肝脾肿大。
图：患者体温变化趋势图。来源：参考 1。
该病例后续经生化检测提示血 IgD 数值显著增高，MVK 酶活性显著偏低。经基因检测确诊高免疫球蛋白 D 综合征 (hyperimmunoglobulin D syndrome, HIDS；MIM #260920)。这是中国内地报道的第一例经基因确诊的 HIDS[1]。
病例 2
患儿男，5 岁 9 月龄，汉族。因「反复发热伴面色苍白 5 年余」于 2017 年 5 月入住深圳市儿童医院风湿免疫科。
患者在出生后 10 天左右出现反复发热，以中高热为主，热峰 39℃ 以上，间隔 2～3 个月发作 1 次，每次持续 3～4 d，3 年前（2 岁龄）发热频次增多，间隔 2～4 周发作 1 次，每次持续 3～7 d，发热时伴游走性关节肿痛及活动障碍，以双膝、双踝、双肘、双腕关节为主，伴脐周剧烈腹痛、呕吐，间断腹泻，偶有头痛，持续性面色苍白，外院曾诊断为「脓毒症、川崎病、慢性贫血、反应性关节炎、幼年特发性关节炎」等，予抗感染、补铁、非甾体类抗炎药治疗后病情仍反复，2 年前临床诊断 「急性化脓性阑尾炎」，行腹腔镜阑尾切除术，2 个月前曾诊断「不完全性低位肠梗阻」，行禁食、胃肠减压等对症支持治疗后好转。5 d 前患儿再次出现发热，伴颜面、双手红斑样皮疹，无痒感，伴腹痛及关节肿痛，以「自身炎症性疾病」收入院。个人史、家族史无特殊。
体格检查：身高 94 cm，体重 18.5 kg。神志清，反应可，体形消瘦，面色苍白，全身无皮疹；颈部、颌下及锁骨上可扪及肿大淋巴结，最大 2 cm×1.5 cm，质软光滑，无触痛，活动度欠佳，局部无红肿；口唇干燥、苍白，可见龋齿，呼吸稍促，双肺呼吸音粗，未及干湿性啰音；心音有力，律齐，未闻及病理性杂音；腹部膨隆，肝肋下 4 cm，质韧光滑，脾脏右肋下平髂前下棘。双膝、双踝、右腕关节肿胀伴活动受限，局部皮温升高，触痛明显，四肢肌力及肌张力正常，神经系统查体未见异常。毛细血管充盈时间 1 s。
该患者的 IgD 数值高于同龄对照组，而 MVK 酶活性显著偏低，患儿甲羟戊酸激酶（MVK）基因存在 2 个杂合变异，在此前人类基因突变数据库（HGMD）中均未见报道。但根据生化结果确诊 HIDS[2]。
高 IgD 综合征患者。来源：参考 2
历史与流行病学
病理生理学
