普外科非创伤性急诊手术约占外科手术总数的10%,但占所有外科死亡人数的50%。急诊剖腹手术,定义为通过剖腹或腹腔镜对腹部进行手术探查,来治疗一些潜在的急性病症,如肠梗阻和内脏穿孔。接受急诊剖腹手术的患者往往生理储备有限,虚弱发生率高,导致术后并发症和死亡风险增加。优化急诊剖腹手术围术期护理的研究主要集中在围术期准备工作和提供标准化护理,但很少关注如何改变围术期炎症反应以促进早期恢复。
手术创伤对免疫系统的影响是多方面的,它会影响免疫系统不同水平的细胞功能变化。伴随的炎症会引起毛细血管通透性增加,导致组织水肿、术后过度水合和器官功能障碍,这在急诊剖腹手术中十分常见。迄今为止,大多数分析都使用血浆C反应蛋白 (CRP) 来评估不同程度的炎症对短期手术、感染并发症以及长期总体生存率的影响。
围手术期使用糖皮质激素主要用于减少术后恶心和呕吐。最近研究表明,较高剂量的糖皮质激素有可能减少过度的全身炎症,减轻术后疼痛和早期疲劳,并且不会损害人体健康。围术期糖皮质激素的生理效应与时间和剂量有关。糖皮质激素在急诊剖腹手术中的潜在益处尚未得到探索。因此,本试验的目的是探讨术前单次大剂量静脉注射地塞米松对急诊剖腹手术后炎症反应和恢复的影响。
与安慰剂组相比,除了改善血流动力学和降低过度水合发生率外,地塞米松组炎症反应的减少与较低的术后疲劳、疼痛评分以及更独立的活动有关。重要的是,虽然这项试验没有证明地塞米松在发病率和死亡率方面的潜在益处,但回归分析支持存在明显的关联,没有表明危害。
大型手术后的全身炎症反应表明术后炎症过度或失调,并且与伤口感染以及肺部和心脏并发症有关。高剂量糖皮质激素对预后有效性的最佳证据来自两项大型心脏手术试验和一项大型非心脏手术试验。虽然没有证据显示糖皮质激素具有统计学上显著的益处,但有降低发病率和死亡率的趋势,也没有证据表明存在危害。
糖皮质激素镇痛作用的生理机制和对疲劳的影响在一定程度上可以通过炎症的减少来解释。正如本试验所证明的那样,患者在手术后至关重要前几天表现出更少的疲劳、更少的疼痛、更好的肺功能,并且更能独立活动,这些影响可能促进了观察到的术后主要并发症和死亡率相对减少。
手术创伤会引起全身和局部炎症、氧化应激和内皮功能的改变,而糖皮质激素可能有助于改变血管的病理生理反应。与接受安慰剂治疗的患者相比,接受地塞米松治疗的患者在术后早期需要使用血管升压药的发生率较低,这表明在术中期间已经表现出血流动力学稳定性的改善。 考虑到糖皮质激素给药后对儿茶酚胺的敏感性的改善,地塞米松可能使患者恢复或维持足够的血流动力学和器官灌注,并可能解释液体平衡和过度水合的差异,从而促进康复。最近一项关于糖皮质激素对需要血管升压药物治疗的脓毒症患者的影响的分析得出了不同的结果,然而,纳入的试验在剂量、时间和患者类型方面存在很大的异质性,因此无法进行最终解释。
选择大剂量的地塞米松是基于早期的研究,该研究使用更大的剂量,但没有证据表明存在危害。本研究中的患者具有严重的围手术期炎症反应,而之前尚未研究过使用地塞米松可以缓解这种程度的炎症反应。选择大剂量地塞米松是为了探索改变急诊剖腹手术患者炎症反应的可能性,而使用较低剂量不一定能发现这种可能性。地塞米松成功抑制了炎症的持续反应,使穿孔内脏的炎症逐渐减轻,但并没有达到肠梗阻那样明显的抑制效果。与地塞米松组相比,安慰剂组的手术中位持续时间更长,这主要受穿孔内脏的影响。然而,当纳入回归分析时,手术持续时间并不是发病率或死亡率的独立预测因子,也不会改变次要结局的结果。
与接受安慰剂治疗的患者相比,接受地塞米松治疗的患者术后伤口和腹腔内感染的发生率或新发脓毒症的发生率均未增加。相反,与地塞米松和因脓毒症休克而入住ICU相关的RR 有所降低,并且腹腔内脓肿引流的风险没有增加。这是第一个在明确定义的急诊外科手术人群中评估术前单次大剂量地塞米松的试验之一,还需要进一步研究,以验证这些发现并探索重复给药方案对原发性炎症反应抑制不足的患者的潜在影响。
局限性
这是一项单中心试验,样本量相对较小,并且主要关注的是抑制炎症的效力,而不是结果。然而,试验人群的特征与先前发表的国际数据相似,这加强了研究结果的普遍性。
必须强调的是,次要终点是探索性的,需要进行更多试验,纳入更多的患者,以证实或否定任何关于临床结果的假设。
尽管这项试验采用随机设计,但开腹手术与腹腔镜手术的基线差异可能表明安慰剂组的并发症风险更高。在对次要结果进行回归分析(以及意向治疗分析)时,通过调整混杂变量(包括手术技术(腹腔镜手术与开腹手术))考虑了这一点,但这次调整似乎并没有改变地塞米松的有利作用。
本次试验的主要重点是地塞米松对术后炎症反应的影响。主要结局指标的选择基于围手术期的发展轨迹。急诊剖腹手术患者在手术前出现急性疾病(以及随后的手术应激反应),其中约 40%符合败血症标准。在未来的研究中评估这一结果之前,有必要评估是否有可能抑制这些患者的炎症反应。
结论
对接受急诊剖腹手术的患者,术前单次注射大剂量地塞米松可显著降低手术后炎症反应,并可改善恢复,降低术后发病率和死亡率。
思考
本次试验主要通过血浆CRP评估术后炎症反应,那么是否可以同时观察白介素等指标来判断炎症反应的严重程度?
如何通过生物阻抗谱法估计体内水量,来区分脱水、正常水合和过度水合?