泊沙康唑介绍
泊沙康唑（Posaconazole）是一种广谱抗真菌药物，属于第二代三唑类药物，由伊曲康唑衍生而来。它在2006年由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为NOXAFIL，原研厂家为SCHERING。泊沙康唑主要通过抑制真菌细胞膜上的羊毛甾醇14-脱甲基酶，从而阻碍真菌细胞膜的合成，达到抗真菌的效果。
主要成分分子式
适应症
预防侵袭性真菌感染：泊沙康唑适用于13岁及以上因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的患者。这些患者包括接受造血干细胞移植后发生移植物抗宿主病的患者、化疗导致长时间中性粒细胞减少的血液系统恶性肿瘤患者等。
治疗口咽念珠菌病：泊沙康唑也用于治疗口咽念珠菌病，特别是那些对伊曲康唑和/或氟康唑治疗无效的难治性口咽念珠菌病。
其他真菌感染：泊沙康唑还可以用于治疗其他真菌感染，如曲霉感染、皮肤或甲沟炎等。对于免疫功能低下的患者，泊沙康唑可用作预防性治疗，以降低真菌感染的风险。
泊沙康唑剂型类型
泊沙康唑现在共有3种剂型在中国境内获批，包括口服混悬液、肠溶片及注射液。3种剂型均已获批用于预防侵袭性曲霉和念珠菌感染。三种剂型都属于处方药。
口服混悬液：这是泊沙康唑的一种常见剂型，通常为白色或类白色的液体。患者可以直接口服，也可以将其与水或其他适宜的饮料混合后服用。口服混悬液适合那些需要精确调整剂量的患者，以及不能或不愿服用固体剂型的患者。
肠溶片：肠溶片是泊沙康唑的另一种常见剂型。这种剂型设计有特殊的包衣，使其在胃部的酸性环境中不溶解，而在肠道的碱性环境中才释放药物。这有助于减少药物对胃部的刺激，提高药物的生物利用度和疗效。肠溶片通常需要整片吞服，不可咀嚼或压碎。
静脉注射液：在某些情况下，泊沙康唑也可以作为静脉注射液使用。这种剂型通常用于那些无法口服药物的患者，或者需要快速达到治疗浓度的患者。然而，静脉注射液的制备和使用需要严格遵循医疗机构的指导和规定，以确保安全和有效。
制备方式
口服混悬液的制备方式
1.原料准备：
泊沙康唑：作为主要活性成分，其含量按重量份计为30~50份。
2.辅料：
包括聚山梨醇酯80、二甲硅油、苯甲酸钠、枸橼酸钠、枸橼酸、黄原胶、果葡糖浆、二氧化钛和香精等
3.溶剂：
选择甘油、体积百分数为95%的乙醇、无水乙醇、丙二醇或聚乙二醇100/400中的一种或多种。
4.制备步骤：
a.将泊沙康唑加到溶剂中混合均匀，使泊沙康唑溶解完全，得主药溶液。
b.将主药溶液快速搅拌下加入低温纯化水中，得主药混悬液。
c.向主药混悬液中加入二甲硅油，研磨使充分化分散，形成均一乳状混悬液。
d.向均一乳状混悬液中加入黄原胶，使充分溶胀，得胶液。
e.向胶液中加入枸橼酸、枸橼酸钠，充分混合使溶解完全，再加入苯甲酸钠充分混合溶解，得混合体系。
f.在混合体系中加入果葡糖浆、二氧化钛和香精，充分混合及分散匀化处理，得泊沙康唑口服混悬液。
泊沙康唑肠溶片的制备方式
1.原料准备：
泊沙康唑：作为主要活性成分。
载体：如醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等，用于制备固体分散体。
辅料：包括填充剂、崩解剂、润滑剂等，用于制备肠溶片。
2.制备步骤：
a.采用热熔融挤出法制备泊沙康唑固体分散体。将泊沙康唑与载体按一定比例混合，加入挤出机中，在设定温度下熔融挤出，得到固体分散体。
b.将固体分散体粉碎，过筛网控制粒径。
将控制粒径后的固体分散体与处方中的辅料混合均匀。
c.采用粉末直压法制备泊沙康唑肠溶片。
将制备好的肠溶片进行包衣处理，以得到外观美观、成膜均匀的肠溶片。包衣材料可以选择肠溶材料，如醋酸纤维素等。
一种通过特定中间体合成的泊沙康唑的制备方式
1.原料准备：
中间体Posa-M2：作为起始原料。
盐酸：作为反应介质和脱苄基试剂。
第一烃类溶剂：如甲苯、二甲苯、正庚烷及C6~C12烃类溶剂中的任一种。
第二烃类溶剂：如C1~C3的氯代物或多氯代物。
碱水溶液：用于调节pH值。
2.制备步骤：
a.利用中间体Posa-M2在盐酸和第一烃类溶剂中加热脱苄基，获得混合液。
b.将混合液分液，去除第一有机相。
c.将第一水相稀释降温冷却，并利用碱水溶液将第一水相的pH值调节到7~14后，利用第二烃类溶剂萃取第一水相，获得第二有机相。
d.将第二有机相脱色、浓缩、结晶、干燥处理，获得泊沙康唑。
以上制备方式仅为示例，具体的制备工艺可能因生产厂家、设备条件、原料质量等因素而有所不同。在实际生产中，应严格按照药品生产质量管理规范（GMP）和相关法规进行制备和质量控制。
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