2024
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生物医学技术的迅猛发展，针对ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体）这一靶点的创新疗法正在为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者带来新的希望。特别是默沙东公司近期公布的zilovertamab vedotin抗体偶联药物（ADC）在DLBCL一线治疗中取得的临床数据，引发了广泛的关注。
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迈向100%完全缓解率
根据最新的WaveLINE-007二期临床试验结果，zilovertamab vedotin与R-CHP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）联合使用，在先前未接受过治疗的DLBCL患者中展现了令人瞩目的疗效。在接受不同剂量治疗的患者群体中，客观缓解率（ORR）分别达到了100%、93.3%和100%，而12个月的持续缓解率（DOR）高达93.5%。这些数据显示了该疗法可能具有改变DLBCL一线治疗格局的潜力。
然而，值得注意的是，虽然初步结果非常积极，但目前的样本量相对较小，随访时间也较短，因此长期疗效及安全性仍需进一步验证。此外，高剂量组出现了一些剂量限制性毒性，如腹泻、肺炎和发热性中性粒细胞减少症，表明优化给药策略对于提高患者的耐受性和生活质量至关重要。
罗氏Polivy：一线DLBCL治疗的新标准
罗氏公司的Polivy（polatuzumab vedotin）作为另一个重要的ADC药物，已经在2022年获得欧洲委员会批准，用于与R-CHP联用治疗先前未经治疗的DLBCL成人患者。基于国际III期POLARIX研究，Polivy+R-CHP方案显著改善了无进展生存期（PFS），疾病恶化或死亡风险降低了27%，并且完全缓解率（CR）也有所提升。这标志着近二十年来一线DLBCL治疗的重要突破。
尽管Polivy+R-CHP在PFS方面表现优异，但在总生存期（OS）上两组间尚未显示出统计学差异。不过，考虑到DLBCL患者在免疫化疗后24个月内未出现疾病进展的重要性，PFS被选为主要终点是合理的。
创新引领治疗进步
DLBCL是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，传统R-CHOP方案曾是其一线治疗的基石。如今，随着ADC等新型疗法的出现，我们正目睹着治疗效果的稳步提升。罗氏通过不断迭代和扩展其治疗组合，巩固了其在该领域的领先地位；而默沙东的zilovertamab vedotin则展示了ROR1靶点的巨大潜力，如果后续研究能够证实其持久疗效和可控的安全性，那么它有望成为DLBCL治疗的新选择。
总之，无论是现有疗法还是新兴的ROR1靶向策略，都体现了创新对于攻克难治性疾病的重要性。随着更多临床数据的积累和技术的进步，我们可以期待更加个性化、高效的治疗方案将逐渐成为现实，为全球DLBCL患者提供更好的生活质量和更长的生存机会。
