2024年6月，复旦大学附属华山医院皮肤科项蕾红教授和张成锋教授团队分别在Journal of the American Academy of Dermatology杂志（JCR Q1区，影响因子jAAD 12.8）和Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology杂志（JCR Q1区，影响因子JEADV 8.4）发文，揭示口服阿布昔替尼联合NB- UVB光疗及单药口服托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼有望成为系统性糖皮质激素治疗抵抗的难治性进展期白癜风的新手段。
JAAD和JEADV分别为美国皮肤病学会（AAD）和欧洲皮肤病学会（EADV）的官方期刊，作为皮肤科领域临床研究类顶级SCI期刊，以极高的科研水准和严谨的学术态度享誉世界。
口服阿布昔替尼联合NB- UVB光疗对难治性进展期白癜风的疗效及安全性
近期多项研究表明，Janus激酶（JAK）抑制剂可作为治疗白癜风的一种有效方法，且联合光疗可提升治疗效果。其中，托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼、鲁索替尼等均已有相关文献报道。而高选择性JAK1抑制剂阿布昔替尼对白癜风的疗效尚不明确。
本研究共招募11名对系统性糖皮质激素治疗抵抗的难治性进展期白癜风患者，给予口服阿布昔替尼100 mg，每日一次，持续16周，联合NB- UVB光疗，每周2次。随后，其中10例（90.9%）患者减量至阿布昔替尼100mg，隔天口服，持续8周。
结果显示，治疗第24周时患者白斑体表面积（BSA）平均改善14.36%，白癜风面积评分指数（VASI）平均改善22.07%。患者从活动期转为稳定期的平均时间为2.0 ± 1.2个月。患者平均生活质量评分（DLQI）降低，即生活质量有所提高。共6名患者（54.5%）达到VASI25。在7名面部白癜风患者中，2名（28.6%）患者达到F-VASI75，2名（2.86%）患者达到F-VASI50，1名（14.3%）患者达到F-VASI25。此外，患者血清CXCL10和CCL20水平显著降低。3名患者（27.3%）报告了轻微不良事件，包括头痛（9.1%）、头晕（9.1%）、胃肠道不适（9.1%）或恶心（9.1%）。但没有患者因上述不良事件而中断治疗。
通过本研究揭示，口服阿布昔替尼联合NB-UVB光疗可能是治疗难治性进展期白癜风的有效方法。相比于躯干和肢端白斑，面部白斑的复色效果更佳。值得注意的是，所有入组患者都在治疗后达到白斑稳定，表明口服阿布昔替尼对阻止白癜风进展具有显著作用。
本文受国家重点研发计划，国家自然科学基金面上项目，上海市卫健委卓越项目资助。复旦大学附属华山医院皮肤科主治医师徐中奕博士为该论文第一作者，宣依洁医师为共同第一作者，张成锋教授为通讯作者。
单药口服托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼对难治性白癜风的真实世界研究
本研究共观察15名对系统性糖皮质激素治疗抵抗的难治性进展期白癜风患者，其中5名患者接受托法替尼5 mg口服，5名患者接受巴瑞替尼2mg口服，另5名患者接受乌帕替尼15mg口服，每天1次，持续6月。
结果显示，患者VASI评分分别从基线水平10.39±11.53（托法替尼）、12.12±15.78（巴瑞替尼）和13.02±17.08（乌帕替尼）下降至治疗第6月时5.81±5.90、8.15±10.92和7.44±9.73。VASI改善率分别从治疗第3月时18.30±7.15%（托法替尼）、15.17±8.55%（巴瑞替尼）和16.73±3.48%（乌帕替尼）上升至治疗第6月时41.72±8.42%、35.15±10.12%和41.90±8.87%。其中，共3名患者达到VASI50。此外，三组患者血清CXCL10水平显著降低。3名患者（15%）报告了轻微不良事件，最常见的为痤疮（10%），无严重不良事件发生。
本研究揭示了口服JAK抑制剂，如托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼可能是治疗系统性类固醇激素抵抗的进展期白癜风的有效选择，这缘于白癜风发病机制中JAK/STAT信号通路不可或缺的级联调节作用。不同口服JAK抑制剂间的疗效差别有待于进一步更大规模的头对头随机对照研究（RCT）。
本研究受国家重点研发计划，国家自然科学基金面上项目资助。复旦大学附属华山医院皮肤科朱以健博士为该论文第一作者，史政洲博士为共同第一作者，项蕾红教授和姜敏副教授为通讯作者。
项蕾红教授、张成锋教授领导的华山医院色素研究团队长期探索色素性疾病的发病机制及治疗新策略，重点围绕自噬、氧化应激、黑素细胞的不同死亡方式在白癜风发生发展中的作用机制进行科研攻关，以第一/通讯作者在Nature Medicine，Journal of the American Academy of Dermatology，JAMA Dermatology，British Journal of Dermatology，Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，Journal of Investigative Dermatology等知名期刊发表SCI论文50余篇。团队于2016年首次报道血清CXCL10水平可以作为进展期白癜风疾病活动性和指导疗效的生物学标志物；于2020年率先报道了三个白癜风的临床标志物，即三色征，碎屑样白斑及同形反应。上述两项研究成果以原创论著形式发表于皮肤科著名期刊British Journal of Dermatology及JAMA Dermatology，实现中国原创性白癜风研究在JAMA子刊上零的突破，被写入2021版《中国白癜风诊疗共识》（中英文）。此外，团队还在Journal of Investigative Dermatology及Pigment Cell & Melanoma Research等杂志上率先报道自噬和铁死亡等细胞死亡机制在白癜风中的作用。团队成员近年来多次受邀在SID，IID，JSID，WCD，IPCC，ASPCR，ADC等国际会议上发言，报告色素研究的原创性成果，得到国内外同行的肯定。
文：徐中奕、朱以健
审：项蕾红、张成锋、杜娟
编：BEST
