导言：
“风起白苹初日晚，霜雕红叶欲秋分”，每月一览“妇研前线-月度文献精粹”翩然而至。本期逸仙妇瘤联合默沙东医学部妇科肿瘤团队从顶级期刊及妇瘤相关杂志为您精选最新发表的热点文章(附全文链接)，并用言简意赅的语言带您一览文章精髓，欢迎各位老师定期关注！
01- 一项关于阿替利珠单抗或阿替利珠单抗联合tiragolumab用于PDL1阳性复发性宫颈癌的开放标签、非对比性、随机II期临床试验(SKYSCRAPER-04)
(August 2024，Int J Gynecol Cancer，IF=4.1，Research)
研究纳入PD-L1阳性持续/复发性宫颈癌患者，接受阿替利珠单抗联合tiragolumab（抗TIGIT全人源化单克隆抗体）（n=126）或阿替利珠单抗单药（n=45）作为二/三线治疗，主要终点为客观缓解率（ORR）。以历史数据做参考，若客观缓解率≥21%，则具有统计学意义。结果显示，联合治疗组ORR为19.0%，单药治疗组ORR为15.6%。两种方案中，PD-L1高表达（TAP≥10%）亚组的应答率均高于PD-L1低表达（TAP 5%-9%）亚组。联合治疗组中位无进展生存期（mPFS）为2.8个月，单药治疗组为1.9个月。联合治疗组和单药组的中位总生存期（mOS）分别为11.1个月与10.6个月。
研究表明，阿替利珠单抗联合tiragolumab具有一定的抗肿瘤活性，ORR在数值上高于历史参考值，但未达统计学差。
https://ijgc.bmj.com/content/34/8/1140.long
02- 全球范围内人乳头瘤病毒基因型对侵袭性宫颈癌的因果归因：一项系统分析
(August 2024，LANCET，IF=98.4，Review)
了解不同人乳头瘤病毒（HPV）基因型引起侵袭性宫颈癌（ICC）的比例，可以为特定HPV基因型的一级（即疫苗接种）和二级（即筛查）预防工作提供参考。本研究旨在估算在全球、区域和国家层面上由不同HPV基因型引起的ICC比例。研究纳入1174项研究，共111902例HPV阳性ICC患者和2755734名宫颈细胞学正常的人群。结果显示，17种HPV基因型被认为与ICC存在因果关系，OR值（比值比）范围从HPV16的48.3（95% CI 45.7–50.9）到HPV51的1.4（1.2–1.7）不等。HPV16的人群归因分数（AF）最高（61.7%），其次是HPV18（15.3%）、HPV45（4.8%）、HPV33（3.8%）、HPV58（3.5%）、HPV31（2.8%）和HPV52（2.8%）。其余基因型（HPV35、59、39、56、51、68、73、26、69和82）的合并AF为5.3%。HPV16和18，以及HPV16、18、31、33、45、52、58的合并AF在非洲最低，而在中亚、西亚和南亚最高。此外，HPV35在非洲的归因分数高于其他地区。
研究提供了ICC中HPV基因型特异性AF的全面概况，这些数据可以为HPV基因型特异性疫苗接种和筛查策略提供信息，以减轻ICC的疾病负担。
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https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01097-3/abstract
03- 在真实世界人群中应用DNA甲基化分型进行宫颈癌筛查
(August 2024，Nat Med，IF=58.7，Research)
在女性中进行的宫颈癌（CC）筛查包括人乳头瘤病毒（HPV）检测，随后对阳性病例进行细胞学分流。然而，细胞学的低重复性以及需要较短筛查间隔等缺点表明，需要新的替代分流方法。该研究使用了一种创新的分流技术——WID-qCIN测试，评估DPP6、RALYL和GSX1人类基因的DNA甲基化情况。该研究在一个包含28,017女性（≥30岁）的真实队列中进行。在所有2,377例HPV阳性样本的分析中，WID-qCIN与HPV16/18分型的组合检测到了93.4%的3级宫颈上皮内瘤变（CIN3）和100%的侵袭性宫颈癌病例。WID-qCIN/HPV16/18组合预测了69.4%的2级或以上宫颈上皮内瘤变事件，而细胞学仅预测了18.2%。在6年的时间内，使用细胞学或WID-qCIN/HPV16/18分流分别需要4.1次和2.4次阴道镜检查以发现一个2级或以上的宫颈上皮内瘤变。
研究结果支持可将WID-qCIN/HPV16/18作为一种改进的分流策略。
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https://www.nature.com/articles/s41591-024-03014-6
04- 宫颈透明细胞腺癌的治疗模式和预后：一项基于人群的队列研究
(August 2024，Int J Surg，IF=12.5，Research，逸仙妇瘤团队)
该研究使用SEER数据库进行了一项回顾性病例对照研究，描述了宫颈透明细胞腺癌（CCAC）的治疗模式和预后。结果显示，早期和局部晚期CCAC的总体OS较差，而IVB期生存率与其他组织学类型相比无差异。研究发现，手术治疗是大多数局部晚期CCAC（58.5%）治疗的首选。手术改善了总体/局部晚期CCAC的OS（65.6% vs. 25.3%，P=0.000；57.9% vs. 26.7%，P=0.000）。多变量Cox回归分析显示，对于局晚期CCAC，手术与更有利的预后显著相关（HR 0.299，P=0.000）。在倾向性评分匹配后观察到一致的结果（HR 0.283，P=0.011）。亚组分析显示，手术干预在局晚期CCAC中仍显示获益（HR 0.31，P<0.001）。此外，与接受初始放疗（RT）的患者相比，接受根治性手术的局部晚期CCAC患者OS显著更长。多变量Cox回归分析显示，手术与IB3-IIA2期和可切除IIIC期患者更好的预后相关（HR 0.207，P=0.049）。对于IIB-IVA期（局部可切除的IIIC期除外）CCAC患者，未观察到这一趋势。
研究表明，手术应作为IB3-IIA2期和局部可切除IIIC期CCAC的首选治疗选择。
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https://journals.lww.com/international-journal-of-surgery/abstract/9900/treatment_patterns_and_prognosis_of_patients_with.1865.aspx
05- AtTEnd研究：阿替利珠单抗联合化疗治疗晚期或复发性子宫内膜癌的随机对照III期研究
(August 2024，Lancet Oncol，IF=41.6，Research)
AtTEnd是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期研究，共纳入551例接受阿替利珠单抗（n=362）或安慰剂（n=189）联合化疗治疗的晚期/复发性子宫内膜癌或癌肉瘤患者，主要终点为在dMMR患者及总体人群中的PFS和OS。研究结果显示，阿替利珠单抗组81例（23%）、安慰剂组44例（23%）为dMMRh患者。在dMMR人群中，阿替利珠单抗组的mPFS为NE（无法评估），而安慰剂组为6.9个月（HR 0.36，p=0.0005）。在总人群中，阿替利珠单抗组的mPFS为10.1个月，安慰剂组为8.9个月（HR 0.74，p=0.022）。阿替利珠单抗组的mOS为38.7个月，安慰剂组为30.2个月（HR 0.82，p=0.048）。阿替利珠单抗组46例（13%）、安慰剂组6例（3%）发生了与治疗相关的严重不良事件。
研究表明，阿替利珠单抗联合化疗可延长晚期或复发性子宫内膜癌的PFS，特别是在dMMR患者。
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https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00334-6/abstract
06- 子宫内膜癌前哨淋巴结检测中不同示踪剂的比较：系统性综述和网络Meta分析
(August 2024，Int J Surg，IF=12.5，Review)
在子宫内膜癌治疗和预后评估中，淋巴结状态至关重要。前哨淋巴结（SLN）检测因其可靠性而得到认可，但对于最有效示踪剂的选择仍然缺乏一致性意见。研究检索Cochrane Central Register of Control Trials、PubMed、Web of Science、Embase和clinicaltrials.gov等多个数据库的文献并进行系统综述，旨在比较分析各种示踪剂用以确定最有效的组合，从而实现最高的检测率。结果显示，在筛选1431篇文章后，共纳入了11项研究、2699例受试者。放射性同位素和吲哚菁绿（ICG）的组合在总检出率和双侧检出率上是最有效的方法，累积排序曲线下面积（SUCRA）评分分别为 80.00% 和 86.36%。此外，碳纳米颗粒（CNPs）在检测主动脉旁淋巴结方面表现出卓越的性能，SUCRA评分为97.77%。
研究表明，放射性同位素和ICG的应用可能成为子宫内膜癌手术中SLN活检的最佳示踪剂组合。
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https://journals.lww.com/international-journal-of-surgery/abstract/9900/comparison_of_different_tracers_in_sentinel_lymph.1922.aspx
07-RUBY研究：dostarlimab联合卡铂-紫杉醇治疗子宫内膜癌的OS结果
(August 2024，Ann Oncol，IF=56.7，Research)
RUBY研究是一项全球性、双盲、随机、安慰剂对照的III期研究。本次分析旨在报告第1阶段第二次中期的最新OS、PFS2和安全性结果。结果显示，共纳入494例患者（dostarlimab组245例，安慰剂组249例）。在总人群中，数据成熟度为51%，在第二次中期分析中，研究达到了OS的双重主要终点，与安慰剂组相比，dostarlimab组的患者死亡风险在统计学上显著降低（HR 0.69，P=0.0020）。dMMR/MSI-H人群的死亡风险显著更低（HR 0.32，P=0.0002），在pMMR/MSS人群中观察到有利于dostarlimab的趋势（HR 0.79，P=0.0493）。dostarlimab组的安全性结果与第一次中期分析一致。
研究表明，dostarlimab联合卡铂-紫杉醇在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者总人群中显示出统计学上显著和具有临床意义的OS获益，同时显示出可接受的安全性。
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https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00721-X/fulltext
08- CAP 04研究：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗既往经治（≥1线）的晚期/复发性子宫内膜癌的单臂II期研究
(August 2024，BMC Med，IF=7.00，Research)
研究共纳入36例既往经治的子宫内膜癌患者（29例为MSS/pMMR肿瘤，2例为MSI-H/dMMR肿瘤），旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的有效性和安全性，主要终点为ORR。结果显示，ORR为44.4%，疾病控制率（DCR）为91.7%。中位随访14.2个月时，中位缓解持续时间为9.3个月，mPFS为6.2个月，mOS为21.0个月。20例患者（55.6%）发生了3/4级治疗相关不良事件，最常见的是γ-谷氨酰转移酶升高（27.8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（16.7%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（13.9%），以及高血压（11.1%）。未发生与治疗相关的死亡。
研究表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗经历过≥1种系统性治疗失败晚期或复发性子宫内膜癌显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。研究结果支持卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为替代治疗的进一步研究，特别是在MSS/pMMR患者中。
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https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03564-z
09- 在黑人中将子宫内膜厚度作为子宫内膜癌诊断筛查指标的可靠性分析
(August 2024，JAMA Oncol，IF=22.5，Research)
本研究旨在评估使用经超声测量的子宫内膜厚度（ET）阈值作为EC诊断的分流策略在黑人群体中的假阴性概率，并探讨已知的EC风险因素是否会影响ET分流性能。
该回顾性研究旨在研究使用子宫切除术前24个月盆腔超声测量的子宫内膜厚度（ET）阈值作为黑人子宫内膜癌的诊断筛查手段的假阴性率，并评估已知的子宫内膜癌危险因素是否会改变ET筛查性能。研究包括1494例样本数据，其中210人被诊断为EC。结果显示，应用＜5mm作为ET阈值，子宫内膜癌被误诊为非子宫内膜癌的概率为11.4%（n=24）；将4mm作为阈值时，该概率为9.5%；3mm时，概率为3.8%。按 EC 危险因素进行分层，各子宫内膜癌危险因素组在ET的5mm阈值处的假阴性率相似。
研究结果表明，经阴道超声检查作为分流策略在面临EC风险的黑人群体中表现不够可靠。尤其是在出现绝经后出血的情况下，强烈建议进行组织取样以确保准确诊断。
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https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2820528
10- 不同类型外科医生行卵巢癌细胞减灭术的肠切除效果
(August 2024，JAMA Surg，IF=15.7，Research)
治疗上皮性卵巢癌的患者时的肠切除是一种高风险的手术类型，吻合口漏是一种可能发生的严重并发症。该回顾性队列研究共纳入1810例行肠切除的卵巢癌患者，研究旨在评估不同类型的外科医生类型对手术结果的影响。结果显示，妇科肿瘤医生、普通外科医生、双外科医生团队分别进行了1217例（67.2%）、97例（5.4%）、496例（27.4%）肠切除手术。双变量分析显示，妇科肿瘤医生操作手术的病例中吻合口漏发生率为3.6%，普通外科医生中为5.2%，双外科医生团队中为0.4%（P<0.001）。通过多变量分析，与妇科肿瘤学家相比，普通外科医生组的调整后吻合口漏比率为1.53（95% CI, 0.59-3.96，P=0.38），而双外科医生团队的调整后吻合口漏比率为0.11（95% CI, 0.03-0.47，P=0.003）。
研究表明，无论外科医生类型如何，当2种医生组合参与病例手术时，吻合口漏率均较低。因此，基于团队的合作可以改善手术结果。
查看原文请点击链接：
https://jamanetwork.com/journals/jamasurgery/article-abstract/2821957
11-Chiauranib单药或联合治疗铂耐药或铂难治卵巢癌疗效和安全性的多中心、开放性、Ib/II期研究
(August 2024，Mol Cancer，IF=27.7，Research)
Chiauranib是一种新型的小分子选择性抑制剂，可以有效靶向包括Aurora B，,CSF-1R和VEGF在内的多种蛋白，从而消灭肿瘤细胞。本项研究中，在Ib期Chiauranib单药研究后再进行II期Chiauranib联合化疗的研究，旨在评估Chiauranib单药或联合治疗铂耐药或铂难治性卵巢癌的疗效。结果显示，1b期研究纳入25例患者，经Chiauranib单药治疗的中位PFS为3.7个月。II期研究纳入47例患者，接受Chiauranib联合依托泊苷或紫杉醇治疗的中位PFS分别为5.4和5.6个月。
研究表明，Chiauranib与依托泊苷或紫杉醇联合使用显著提高了疗效，并且不良反应可控。这一结果值得进一步的临床研究。三期研究前景良好，并且正在进行中。
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https://molceular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02076-x
12-晚期卵巢癌肿瘤细胞减灭术联合腹腔灌注热化疗后腹腔内应用纳武利尤单抗的I期研究
(August 2024，Clin Cancer Res，IF=11.3，Research)
肿瘤细胞减灭术（CRS）和腹腔灌注热化疗（HIPEC）有望与腹腔免疫治疗产生协同作用。研究共纳入17例复发性卵巢癌患者，旨在评估在完全CRS和HIPEC后，纳武利尤单抗IP在复发卵巢癌患者中的可行性和安全性。结果显示，9例可评估患者中，在任何剂量水平下均未观察到剂量限制性毒性。17例患者中有6例（35%）未完成所有计划的输注。11例患者（65%）经历了严重不良事件（SAE）。4例SAE与腹膜导管有关，2例与HIPEC相关。未发生与腹腔内应用纳武利尤单抗相关的严重/3-4级不良事件。
研究表明，纳武利尤单抗 IP治疗复发性卵巢癌具有可行性。
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https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/30/16/3438/746784/Intraperitoneal-Nivolumab-after-Debulking-Surgery?redircetedFrom=fulltext
13- SOC-1研究：手术 vs. 无手术治疗铂敏感复发卵巢癌III期随机对照研究的最终总生存结果
(August 2024，Nat Med，IF=58.7，Research)
SOC-1研究是一项多中心、开放性、III期研究，共纳入357例铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者，旨在比较手术 vs. 无手术治疗铂敏感复发卵巢癌的最终总生存结果。研究主要终点为OS与PFS。结果显示，手术组纳入182例患者，无手术组纳入175例患者。中位随访82.5个月，手术组mOS为58.1个月，无手术组为52.1个月（HR 0.80，P=0.11）。在预设的敏感性分析中，61/175例无手术组患者在复发后转入手术组。与无手术组相比，手术组的调整（转组）后的HR为0.76。亚组分析显示，非手术组中复发部位<20个的患者的mOS为69.5个月，手术组的mOS尚无法估（HR 0.69，95% CI 0.46–1.03）。行完全切除的患者预后最好，mOS为73.0个月。手术组中24名（13.2%）患者在术后生存超过60个月，而对照组中仅有5名（2.9%）患者。
研究表明，在PSROC患者中，手术并未增加意向治疗人群的OS，但在调整转组后，患者生存期延长。
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https://www.nature.com/articles/s41591-024-02981-0
14-初始vs. 间隔性肿瘤细胞减灭术治疗FIGO IV期卵巢癌的生存结果
(August 2024，Am J Obstet Gynecol，IF=8.7，Research)
一项真实世界研究纳入了2772例IV期卵巢癌患者，旨在评估初始（PDS） vs. 间隔性肿瘤细胞减灭术（IDS）对FIGO IV期卵巢癌PFS和OS的影响。结果显示，948例（34.2%）为IVA期卵巢癌，1824例（65.8%）为IVB期卵巢癌，1182例（42.6%）接受了PDS，1590例（57.4%）接受了IDS。PDS组、IDS组的中位PFS分别为19.7个月、15.7个月，中位OS分别为63.1个月、55.6个月。在FIGO IVA期和IVB期亚组中，均观察到PDS生存获益优于IDS。经PDS的胸膜、隔膜上或腹外淋巴结转移患者PFS和OS均有所提高。
研究表明，IV期卵巢癌行PDS相对于IDS具有更优的生存结果，在部分腹膜外转移（如隔膜上或膜外淋巴结）患者中不应主动排除PDS。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002937824008184
编辑：李惠
审核：林仲秋
