Molecular Cell|RNA 片段通过核糖调控直接控制丝氨酸羟甲基转移酶SHMT的活性

文摘   2024-07-17 06:30   法国  


前言

RNA 可以通过一种称为核糖调控的过程直接控制蛋白质活性;然而,只有少数核糖调控机制被详细描述,并且没有一个机制被从结构角度进行表征。


虽然是动物中的机制,或许能为大家的植物学研究提供灵感。


在这项研究中,Spizzichino et al 对胞质溶性丝氨酸羟甲基转移酶 (SHMT1) 的核糖调控进行了全面的结构、功能和系统发育分析,SHMT1 是参与单碳代谢的丝氨酸和甘氨酸互换转化的酶。

Spizzichino et al 利用冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 技术解析了人类 SHMT1 游离态和 RNA 结合态的结构,并表明 RNA 调节因子与 polyglutamylated folates 竞争,充当变构开关,选择性地改变酶对丝氨酸的反应活性。


此外,作者鉴定出四聚体装配和特异结构基序是 RNA 与真核 SHMT1 结合所必需的关键结构元素。这里呈现的结果表明,核糖调控可能在真核 SHMT1 的进化和单碳代谢的区室化中发挥作用。本文的研究结果为基于 RNA 的治疗策略提供了见解,这些策略靶向这种与癌症相关的代谢途径。



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