晚期胃癌创新靶点

学术   2024-10-13 18:22   河南  


胃癌研发重要靶点:HER2、Claudin18.2、FGFR、TIGIT、VEGFR;

主流靶点:HER2、Claudin18.2、KRAS、EGFR、VEGFR2、c-Met、Trop2、PI3K;

新秀靶点:CCR8、MSLN、AKT、p53;


1、针对HER2突变/过表达的治疗手段多种多样:曲妥珠单抗,帕妥珠单抗,ADC,拉帕替尼,阿法替尼,ZW-25。



2、Claudins18.2:Zolbetuximab(佐托昔单抗)。



CLDN18.1主要分布于肺组织、胃组织;基于独特优势。

Claudins(CLDN):跨膜蛋白家族,构成细胞紧密连接重要组成部分。CLDN18基因有两个可供选择的第一外显子(E1.1和E1.2),CLDN18通过第一外显子的剪接变异表达CLDN181和CLDN18.2两种亚型蛋白。


Claudin18.2的发展进程
Zolbetuximab联合化疗一线治疗CLDN18.2+、HER2阴性、局晚期或不可切除转移性胃或胃食管交界处腺癌-II期GLOW研究和SPOTLIGHT研究

ASKB589(CLDN18.2单抗)联合CAPOX及PD-1抑制剂一线治疗局部2-35发性或转移性胃及食管胃交界处腺癌的Ib/II期临床研究



3、靶向FGFR:Bemarituzumab




4、TIGIT靶点: Domvanalimab



EDGE-Gastric ArmA1:Domvanalimab、Zimberelimab和FOLFO的联合治疗一线晚期胃食管癌的II期研究最新结果。STAR-221是一项研究Domvanalimab (domFc-silent anti-TIGIT mAb)联合 Zimberelimab (zim.ant-PD- mAb)联合化疗对比Nivo联合化疗在晚期一线GC/GEJC患者疗效及安全性的II期、随机对照研究。

5、VEGF靶点:普洛西单抗



卡度尼利单抗联合普洛西单抗(AK109,抗VEGFR-2单抗)和紫杉醇往免疫化疗失败的晚期胃或胃食管结合部(G/GEJ)癌的疗效和安全性。
总结:胃癌是异质性很强的肿瘤,精准化诊疗有望推动胃癌诊疗的进一步发展。

来源:脾胃小大夫

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