AIDS研究 | 以这三个重磅研究来看HIV病毒的精英控制者的贡献!

文摘   2024-11-25 07:30   加拿大  

HIV病毒的精英控制者(elite controllers)是指那些在没有接受抗逆转录病毒治疗(ART)的情况下,能够自然地将病毒载量控制在极低水平,甚至低于检测限的HIV感染者。这一群体非常罕见,据估计在所有HIV感染者中占比不到0.5%。精英控制者的存在为HIV的研究和治疗提供了重要的线索,因为他们的免疫系统似乎能够有效地抑制病毒复制,这可能涉及到特殊的遗传因素和免疫反应。

—引言

代表性研究一:HIV病毒经常整合到人类基因组

由哈佛医学院副教授于旭(Xu Yu)领衔的研究团队发现,在精英控制者中,HIV病毒经常整合到人类基因组的特定区域,这些区域的病毒转录受到抑制。

本次研究对64名HIV精英控制者和41名接受ART治疗的个体进行了细胞测序。研究发现,精英控制者体内的HIV病毒库似乎无法被激活,这有助于他们维持自发的病毒控制。这一发现揭示了HIV感染的功能性治愈的潜在机制,为未来的治疗策略提供了新的方向。

代表性研究二:精英控制者的免疫系统能够对HIV病毒施加更大的压力

拉根研究所的研究人员比较了58名精英控制者和42名接受ART治疗的HIV患者,发现精英控制者体内有活性的HIV病毒可能面临来自免疫系统细胞的更大压力。

研究指出,精英控制者的免疫系统能够对HIV病毒施加更大的压力,使得病毒无法躲避免疫系统的攻击。这一发现强调了免疫反应在控制HIV病毒中的重要性,并可能为开发新的免疫疗法提供线索。

代表性研究三:“埃斯佩兰萨病人”

该研究报道了第二个未经治疗的彻底治愈的艾滋病患者,称为“埃斯佩兰萨病人”。在她的超过11.9亿个血细胞和5亿个组织细胞中未发现完整的HIV病毒基因组。

这一案例表明,存在一种可能的途径帮助绝大多数无法自愈的艾滋病患者实现彻底治愈。这一发现对于理解HIV的治愈机制具有重要意义,并可能推动未来治疗策略的发展。

这些研究揭示了一个重要现实情况:即人自体免疫系统在控制HIV病毒中有积极支配作用,可为开发新的免疫疗法提供了可能的途径。科学家们通过研究精英控制者的遗传特征和免疫反应,也可能发现新的生物标志物,用于预测哪些感染者可能自然控制病毒,从而为个性化治疗提供依据。这些研究也为HIV的功能性治愈和最终的根治提供了希望,尤其是在理解病毒如何在体内潜伏和被免疫系统控制方面。

我们来总结可以看出:精英控制者的免疫系统能够有效地识别并抑制HIV病毒,这主要归功于他们独特的免疫反应和特有的遗传特征。可以通过以下几种机制来起防御作用:

| 特殊的病毒整合位点:精英控制者体内HIV病毒倾向于整合到不利于病毒转录复制的基因组区域。这些区域被称为“基因沙漠”,意味着HIV病毒被“封印”在这些位置,从而限制了病毒的复制和表达。这是一种很奇妙的互作机制。

强大的细胞免疫反应:精英控制者通常具有强大的细胞免疫反应,特别是CD8+ T细胞(也称为“杀手”T细胞)的反应。这些细胞能够识别并杀死被HIV感染的细胞,从而限制病毒的扩散。在精英控制者中,这些细胞显示出对HIV病毒的高度特异性和效力。

| 免疫选择压力:精英控制者的免疫系统对HIV病毒施加了巨大的选择压力,导致HIV病毒难以发生有效的免疫逃逸。这意味着HIV病毒很难通过变异来躲避免疫系统的攻击。

特殊的遗传特征:精英控制者往往拥有特定的遗传特征,如某些人类白细胞抗原(HLA)基因型。这些遗传特征可能增强了他们免疫系统识别和控制HIV病毒的能力。

| HIV病毒存储库的特征:精英控制者体内的HIV病毒库具有特殊的特征,包括较低的HIV病毒载量和较少的完整病毒序列。这可能是因为他们的免疫系统能够有效地清除感染细胞,从而减少了病毒库的大小。

| 免疫细胞的功能增强:精英控制者的免疫细胞,如CD4+ T细胞和B细胞,可能具有更强的功能,能够产生更有效的抗体和细胞因子,从而帮助控制病毒。

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