阻断代谢途径被证明是一条高效可行的消除艾滋病途径！
HIV感染人体的一个关键特征是在人体细胞中形成HIV潜伏病毒库，也称为“HIV存储库”，这些病毒库可位于不同组织中，主要由长期存活的感染细胞组成，这些细胞能够在抗逆转录病毒治疗（ART）下长期存活。巨噬细胞是HIV感染的早期靶细胞，它们在HIV的传播、潜伏和复活中扮演着重要角色。研究巨噬细胞和HIV病毒库对于开发新的治疗策略至关重要，因为它们可能成为治愈HIV的关键障碍。
研究者们使用了多种方法来研究HIV感染，包括对HIV感染的巨噬细胞的代谢特征进行表征，以及评估针对特定代谢途径的治疗潜力。这些研究包括体外细胞培养、动物模型和临床研究，以探索新的治疗策略。
结果显示，HIV感染对巨噬细胞的线粒体代谢有显著的抑制作用，并且在潜伏感染的巨噬细胞中，三羧酸（TCA）循环中的代谢步骤在氧化磷酸化（OXPHOS）之前受到损害，导致脂质积累。此外，阻断谷氨酰胺、谷氨酸和α-酮戊二酸（α-KG）途径可以显著杀死潜伏HIV感染的巨噬细胞，揭示了HIV感染巨噬细胞的独特代谢特征。
这是一种典型的干扰能量代谢的“饿死”疗法，简单直接、高效。针对HIV感染能量代谢的治疗是根除HIV病毒存储库的光明策略！
所以，针对HIV感染巨噬细胞的特定代谢途径的治疗是一个有前景的治疗策略，可能有助于根除HIV感染个体中的病毒库。针对HIV感染的巨噬细胞和HIV病毒存储库的新治疗策略有助于实现HIV的根治。
除了能量代谢阻断途径外，还有哪些代谢途径可以起到阻断艾滋病传播呢？
1、TGF-β抑制剂Galunisertib的研究：
研究发现，TGF-β在HIV-1潜伏感染和免疫细胞代谢调控中扮演重要角色。使用TGF-β抑制剂Galunisertib能够显著逆转HIV潜伏状态，尤其是在肠道粘膜组织中，并且未引发系统性炎症反应。这表明通过调节TGF-β路径来激活免疫细胞和减少HIV病毒库是一个有潜力的治疗策略。
2、HIV潜伏感染激活剂（LRAs）的研究：
目前针对HIV潜伏库的治疗策略是激活及清除，即通过使用LRAs重新激活病毒转录、蛋白质表达和病毒体产生，以触发细胞溶解或免疫介导的清除，杀伤激活后的潜伏感染细胞。然而，只有一小部分原病毒是完整的，而且只有一些前病毒可被T细胞刺激等强刺激物诱导，更不用说作用极弱的LRAs。
3、清除HIV病毒储存库：
HIV病毒储存库是指那些含有潜伏病毒的长寿命细胞，如记忆性T细胞、静息T细胞和巨噬细胞。这些细胞内的病毒DNA在药物作用下长期处于一种休眠、沉默的状态，形成了HIV-1病毒的潜伏感染。抗病毒药物虽然可以抑制病毒复制，但对于储存库细胞里头的潜伏病毒却无能为力。
4、永久沉默HIV转录的研究：
通过抑制促进HIV转录的因子来永久沉默HIV启动子已成为靶向前病毒的策略，这一概念是在治疗上使HIV进入一种永久沉默的表观遗传状态，抵抗其再激活，阻止其进入“深潜伏期”。
5、联合治疗策略：
由于重新激活和清除所有潜在感染的细胞，或在所有细胞中诱导不可逆的深潜伏期可能是一个挑战，因此这些方法单独使用似乎不太可能治愈。然而，通过减少HIV病毒库，可能在长期控制病毒的策略在术后更有效。
但，我们也可以看出，虽然阻断特定代谢途径如TGF-β路径可能有助于逆转HIV潜伏状态，但目前的研究显示，这可能还不足以实现彻底消除潜伏HIV感染。未来的治疗可能需要结合多种策略，包括激活潜伏病毒、清除被激活的细胞、永久沉默HIV转录以及免疫疗法等，以实现对HIV感染的长期控制或功能性治愈。
"New Therapies and Strategies to Curb HIV Infections with a Focus on Macrophages and Reservoirs", Virus, 2024.
