最新研究进展表明，小分子抑制剂联合CAR-T细胞疗法在清除艾滋病病毒储存库方面可能是有效的。这种“联合疗法”通过激活HIV潜伏病毒储存库并增强特异性免疫应答，显示出清除艾滋病病毒储存库的潜力。这多少也有点“Shock & Kill的意思。
现有挑战与作用机制
| 来自HIV病毒储存库的挑战
人体被HIV-1感染后，即使在联合抗逆转录病毒疗法（ART）治疗下，HIV病毒仍可整合到宿主细胞中形成潜伏感染储存库，这是治愈HIV-1感染的主要障碍。CD8+ T淋巴细胞由于缺乏对HIV-1有效的免疫应答，不能完全清除被感染的细胞。
| CAR-T细胞疗法的优势
CAR-T细胞疗法通过将HIV抗体靶向区域与T细胞激活胞内信号区融合，赋予记忆T细胞特异性HIV抗原识别能力，已被成功应用于艾滋与血液肿瘤等的临床治疗与抗病毒治疗，包括HIV-1。
| 小分子抑制剂的作用
小分子抑制剂可以激活潜伏感染的HIV-1，使其表达HIV病毒蛋白，从而使HIV病毒储存库细胞对免疫系统可见。这样，CAR-T细胞可以识别并杀死这些被激活的、表达HIV的细胞。
联合疗法的临床研究
在一项中山大学医学院发表在JCI上的临床研究中，14位经过ART治疗的HIV-1感染患者接受了CAR-T细胞过继免疫回输。结果显示，CAR-T细胞疗法可以显著降低病毒储存库的规模和多样性，且所有患者均能良好地耐受CAR-T细胞疗法，未发现明显的不良反应，证明了该疗法的临床安全性。
| CAR-T细胞的持久性
回输的CAR-T细胞可在HIV受试者外周血中存留超过半年，这表明CAR-T细胞具有较长的持久性，有助于长期控制病毒。
| 联合抗逆转录病毒药物的协同效应
将CAR-T细胞与抗逆转录病毒药物联合使用时，HIV病毒被更快地抑制，体内HIV病毒库更小。
| 新型双CAR-T细胞疗法
哈佛医学院的 Todd M. Allen 团队和宾夕法尼亚大学的 James L. Riley 团队合作也开发了一种新型双CAR-T细胞疗法，这种改造后的新型CAR-T细胞是长寿命的，可响应HIV感染而自我复制，可有效清除被HIV感染的细胞，并对HIV感染具有部分抵抗力。
