✦
•
✦
在开始或增加降尿酸治疗（ULT）药物剂量时，患者往往会出现痛风发作，因此，建议在开始ULT治疗的一段时间内使用抗炎治疗(最常见的是秋水仙碱)来预防这种急性发作。腹泻、恶心和呕吐是秋水仙碱常见的副作用，但很少导致肌病、横纹肌溶解、神经病变或骨髓抑制等更为严重的不良反应。然而，部分痛风患者由于合并慢性肾功能不全、同时服用其他药物(如他汀类药物)等，可能会增加发生秋水仙碱相关不良事件的风险。在此背景下，英国学者开展了一项回顾性队列研究，以明确患者在开始使用别嘌呤醇时，预防性使用秋水仙碱相关不良事件的预后因素，为临床决策提供参考。
研究设计
该回顾性队列研究中的数据来自于英国CRPD GOLD和Aurum数据集，纳入在1997年4月1日至2016年11月30日期间，开始使用别嘌呤醇、秋水仙碱治疗痛风的成人患者，且这些患者在前一个月未服用过非甾体抗炎药或糖皮质激素。
根据痛风诊断代码，首次同时处方别嘌呤醇和秋水仙碱的日期定义为“风险起始日期”。对所有患者随访6个月或直到秋水仙碱治疗结束（以较早者为准）。治疗结束定义为最后一次秋水仙碱处方后56天。
关注的事件：腹泻、恶心或呕吐、心肌梗死(MI)、神经病变、肌痛、肌病、横纹肌溶解和骨髓抑制。
关注的处方因素：他汀类、贝特类、维拉帕米、地尔硫卓、地高辛、胺碘酮、口服酮康唑和大环内酯类抗生素
关注的患者因素：年龄、性别、Charlson共病指数(评分为0、1、2、3、4+)、体重指数[BMI，分为正常(18.5-24.9 kg/m2)、超重(25-29.9 kg/m2)和肥胖(≥30 kg/m2)]、CKD类别[1-2期、3期、4-5 期]。
研究结果
医生为26%痛风患者开具≥1种可能与秋水仙碱相互作用的药物
1997年4月1日至2016年11月30日，13945例痛风患者开始别嘌呤醇降尿酸治疗，同时联合秋水仙碱预防痛风发作。总体上，患者平均年龄63.9岁(SD 14.7)，78.2%为男性。在“风险起始日期”前30天，医生为四分之一(26%；95%CI：25%，27%)痛风患者开具≥1种可能与秋水仙碱相互作用的药物，最常见的是他汀类药物（21%），其次是地高辛5%，地尔硫卓2%，大环内酯类抗生素1%（表1）。
表1处方不同药物的不良事件发生率
本研究中，不良事件报告率最高的是腹泻，严重不良事件发生率低
不良事件报告率(每10000人-年)最高的是，同时服用贝特类药物时出现腹泻(4322.8，95% CI：2161.8，8644.0)，同时服用维拉帕米时出现肌痛(2873.7，95% CI：404.8, 20000.0)，以及同时服用大环内酯类抗生素时出现腹泻(2855.3，95% CI：1361.2, 5989.3)（表2）。
表2 联用不同药物后的不良事件报告率
药物处方相关的预后因素——除了阿托伐他汀与心肌梗死相关外，他汀类药物与本研究的任何不良事件之间没有关联
除了阿托伐他汀与心肌梗死相关外，他汀类药物与本研究的任何不良结局之间没有关联（表3-4）；
表3 他汀类药物与秋水仙碱相关不良事件之间的关系
表4 不同的药物与秋水仙碱相关不良事件的关系
腹泻风险显著增加的药物：胺碘酮、贝特类和大环内酯类抗生素；
神经病变风险显著增加的药物：地尔硫卓；
骨髓抑制风险显著增加的药物：贝特类、酮康唑；
肌痛风险显著增加的药物：胺碘酮、贝特类和维拉帕米；
心肌梗死风险显著增加的药物：地尔硫卓和大环内酯类；
患者相关的预后因素——女性、年龄较大、合并症较多患者，预防性使用秋水仙碱相关不良事件更常见
结果显示，女性更容易出现腹泻和恶心/呕吐。年龄越大，腹泻、恶心、呕吐和心肌梗死的风险就越大；在调整了年龄和性别后，Charlson共病指数为2 (HR 1.97, 95% CI：1.25, 3.09)和≥4 (HR 2.70, 95% CI：1.77, 4.11)与腹泻相关；Charlson合并症指数≥4 (HR 4.01, 95% CI：1.18, 13.59)、CKD 4-5期(HR 3.47, 95% CI：1.60, 7.50）与心肌梗死相关（表5）。
表5 患者相关的预后因素
研究结论
参考文献：Ram Bajpai, Richard Partington, Sara Muller,et al Prognostic factors for colchicine prophylaxis-related adverse events when initiating allopurinol for gout: retrospective cohort study, Rheumatology, 2024;, keae229, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae229
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
