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学术   2024-10-09 10:00   上海  

 

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题目:探索 KIR3DL2 对肝细胞癌 NK 细胞的作用及其潜在的预后影响
杂志:iScience
影响因子:IF=4.6
发表时间:2024年8月
文章背景
肝细胞癌(HCC)具有极高复发率,肿瘤组织内的自然杀伤细胞 (NK 细胞)是一种能够识别和杀死肿瘤细胞的免疫细胞,HCC复发与NK细胞在肿瘤微环境中的功能减弱密切相关。KIR3DL2是主要在 NK 细胞上表达的抑制性受体,它调控NK细胞活性,但其在HCC中的具体功能有待验证,尤其是其与HCC复发的关系仍是未知。
数据来源    
数据集/队列
数据库
数据类型
详细信息
CNP0000650
CNGVdb
单细胞测序数据
包含从肝组织中提取的总共 16,498 个细胞的单细胞测序信息。
TCGA
TCGA
RNA-seq 数据
包含371 名 HCC 患者临床信息、随访结果和组织 RNA-seq 测序数据。
GSE144269 和 GSE45267
GEO
RNA-seq 数据
HCC 组织和匹配的邻近非肿瘤组织的 RNA-seq 结果。
ICGC
ICGC 数据库
RNA-seq 数据
215 例 HCC 患者的临床信息、随访结果和组织 RNA-seq 测序数据。
文章思路
本研究通过对HCC复发患者和未复发患者的HCC组织样本的单细胞转录组数据分析,比较不同患者的NK细胞基因表达模式及其在肝癌微环境中的功能,并探究KIR3DL2在NK细胞抗肿瘤功能中的调控作用,及其作为预后标志物的潜力。
主要结果
1.KIR3DL2在HCC患者肿瘤组织中显著下调
通过对原发性和复发性HCC患者的单细胞测序结果分析显示,两组之间的NK 细胞的比例还和数量没有显著差异(图1A、2B),进一步分析两组间NK 细胞中差异基因的表达,显示KIR3DL2在HCC复发患者肿瘤组织中的NK细胞表达显著降低(图1F)。这表明 KIR3DL2 表达下降与HCC复发风险增加密切相关。
图1 原发性和复发性 HCC 患者肿瘤微环境的单细胞测序数据
2. KIR3DL2 高表达 NK 细胞处于静息状态
进一步伪时间序列分析显示,KIR3DL2 高表达的 NK 细胞大多处于肿瘤组织内浸润 NK 细胞的早期分化阶段,且不具备典型活化 NK 细胞的功能(缺乏活化和功能标志物,如 IFNG 和 TNF),作者将其描述为“静息”或“储备”状态(图 2D,E),因此其抗肿瘤能力受限。
图2 KIR3DL2 高表达 NK 细胞的伪时间序列分析和NK 细胞分化阶段中不同标志物的示意图
3. SOX11与肿瘤免疫浸润和铁死亡的潜在关系
使用CellChat工具研究高表达 KIR3DL2 的 NK 细胞与组织微环境中其他免疫或肿瘤细胞的相互作用(图3)。KIR3DL2 高表达和低表达的 NK 细胞在细胞通信中表现出明显的差异,特别在 NCAM1 和 CX3C 信号通路中。低 KIR3DL2 表达的 NK 细胞与其他免疫细胞(如巨噬细胞和 T 细胞)间的通信显著增强,这可能与肿瘤微环境中的免疫调节有关(图 3)。
图3 KIR3DL2 高表达和低表达的 NK 细胞之间信号通路和细胞通讯的差异
4.KIR3DL2 低表达与HCC预后不良相关
TCGA 和ICGC数据库分析表明,KIR3DL2 表达水平低的 HCC 患者预后较差,复发率更高,复发生存率较低(图 4D)。KIR3DL2 在外周血 NK 细胞中的表达与肿瘤组织中的表达具有显著相关性,提示外周血中的 KIR3DL2 表达可能作为肿瘤复发的潜在预测标志物。
图4 .KIR3DL2 在 HCC 中的表达及其在决定 HCC 患者预后的临床意义
5. KIR3DL2 在 HCC 中的功能见解和免疫调节作用
通过相关性分析,确定 TCGA 和 ICGC 数据库中与 KIR3DL2 显著相关的基因,并对这些基因进行GO分析和KEGG分析,结果显示出与KIR3DL2 相关的生物过程 (BP)都与 NK 细胞的功能密切相关。       

 

文章小结
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文章索引:
Exploring the role of KIR3DL2 on NK cells in hepatocellular carcinoma and its potential prognostic implications(2024)
https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110637
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