中山大学林华亮团队赢麻了！孟德尔随机化高分发文根本没有瓶颈，仅凭3图2表0实验，喜获10分+！

学术 2024-10-12 10:04 上海

不知道正准备发表MR文章的小伙伴还顺利不？又或者即将毕业的宝子们实验数据是否充足，是否担心延毕？别慌，小云今天分享的文章也许会为你打开新思路。今天小云想给大家介绍一篇发表在Brain上的孟德尔随机化文章，大家一起来看一看这篇文章有何创新之处吧！

1.本研究使用了UK Biobank中136 628名无痴呆参与者的数据，大量数据的使用，使文章的分析基础够“结实”，瞬间提升文章的质量。

2.本研究与临床关系紧密，文章分析了健康生活方式、脑结构储备和痴呆风险的血浆代谢特征，想不吸引审稿人的眼球都难呦！

3.最后文章通过弹性网络回+Cox比例风险模型+孟德尔随机化+中介分析等，探究生活方式与代谢特征与痴呆风险的相关性，逻辑性与创新性非常强，也是文章整体质量的体现，文章轻松拿到10分+！（ps：听完小云的介绍，小伙伴们是不是瞬间信心倍增？孟德尔随机化就是杠杠滴厉害! 如果你有思路，不知怎么复现，赶紧联系小云吧! 小云这里有超多高分思路与新的分析方向，快来和小云一起学习吧! 下一个拿高分的就是你!）

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题目：健康生活方式、脑结构储备和痴呆风险的血浆代谢特征

杂志：Brain

影响因子：IF=10.6

发表时间：2024年9月

研究背景

痴呆症一直是全球最重要的公共卫生问题，尽管健康生活方式与痴呆风险之间的关联已被记录在案，但指示健康生活方式与痴呆风险的代谢特征之间的关系以及结构性脑损伤的中介作用仍然未知。

研究思路

本研究从UK Biobank中检索了136 628名无痴呆的参与者。弹性网络回归用于获得代表生活方式行为的代谢特征。采用Cox比例风险模型探讨与生活方式相关的代谢特征和痴呆的关系。使用孟德尔随机化鉴定代谢物和痴呆之间的因果关系。通过中介分析研究涉及19种成像衍生表型(脑体积、灰质体积、白质体积和区域灰质体积)的潜在机制。

主要结果

1.健康生活方式相关代谢特征的识别

本研究分析了251种代谢物，发现大多数代谢物在基线时与健康生活方式评分显著相关，研究观察到所选代谢物与健康生活方式评分及其组成部分之间存在广泛而一致的关联(图1)。对代谢特征的正系数贡献最大的主要是亚油酸占总脂肪酸，omega-3脂肪酸，以及超大极低密度脂蛋白和乳糜微粒中的胆固醇酯。

图1 健康生活方式相关代谢特征的识别

2. 痴呆与健康生活方式评分和代谢特征之间的关系

本研究观察到，健康生活方式评分与痴呆风险降低相关，且呈剂量-反应关系(表1)。在模型3中，健康生活方式评分每增加1分，与ACD相关的HR为0.87，与AD相关的HR为0.96，与VaD相关的HR为0.82。

表1 痴呆风险与健康生活方式评分和代谢特征之间的关系

3. 代谢特征与痴呆关联的中介效应

研究发现，特定脑结构体积(包括GM、WM、海马总体积、特定脑区GM、壳核、丘脑、尾状核和杏仁核)的增加与痴呆风险降低相关。中介分析表明，总体生活方式因素可能通过保留灰质、海马、海马GM、海马旁回GM、颞中回GM和壳核的体积来降低痴呆的风险（表2）。值得注意的是，海马中的GM具有很强的中介作用。同样，研究还观察到上述脑结构对特定代谢物、代谢途径和ACD之间的关联具有很强的中介作用(图2)。

表2 脑结构对代谢特征与痴呆风险关联的调节比例

图2 脑结构对每种选定代谢物与痴呆风险关联的调节比例

4. 孟德尔随机分析

MR分析结果与观察性研究结果一致(图3)。研究观察到，大多数相对脂蛋白脂质浓度和脂蛋白亚类的遗传水平升高与痴呆的风险相关。此外，研究还发现，在高密度脂蛋白百分比、低密度脂蛋白百分比、IDL百分比、高VLDL百分比和极高VLDL百分比中，磷脂与总脂质的遗传水平升高与痴呆风险降低有关。

图3 孟德尔随机分析

文章小结

看完这篇文章，有没有觉得文章思路超新颖？本研究与临床紧密结合，探究健康生活方式、脑结构储备和痴呆风险的血浆代谢特征，非常吸引审稿人的眼球呦！其次，本研究整合了UK Biobank的大量数据，通过弹性网络回归+Cox比例风险模型+孟德尔随机化+中介分析等，探究了健康生活方式与痴呆风险的代谢特征之间的关系，研究思路新颖，逻辑清晰，且数据量大，拿到10分+，绝对是名副其实！想上车MR分析但不知如何分析？找不到创新选题？那就赶紧联系小云，无论是生信分析还是基础实验，各种创新性思路设计，小云都可以帮你解忧哦~

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