卷出天际的免疫微环境如何杀出重围?“单基因”分析联合“多组学”教你一招制敌!

学术   2024-10-13 10:01   上海  

单基因分析的文章为什么香?因为它性价比高,一方面生信可以占主导降低实验成本,另一方面锁定了研究靶点可以继续进行深入研究,将来如果想申请基金直接拿来用就行。而且这种文章相比常规生信更容易被审稿人接受,接受概率更高。废话不多说,小云今天带来一篇基于免疫微环境的单基因。卷出天际的肿瘤微环境还能怎么玩呢?

这篇文章探讨了NCBP2(一种特定基因或蛋白质)在多种不同类型肿瘤中的表达模式与功能作用。研究特别聚焦于前列腺癌,揭示了NCBP2如何影响该疾病的免疫微环境,即肿瘤周围由免疫细胞和其他非肿瘤细胞构成的复杂网络。  

研究解析了NCBP2的表达水平与前列腺癌患者预后的关系;并采用包括基因表达分析甲基化水平检测等在内的多层次、多维度的方法,全面揭示NCBP2在前列腺癌中作用的具体分子机制;其次在动物模型和细胞系中进行验证。整个研究过程充分利用了大数据技术资源,通过整合和分析海量基因表达、临床信息等数据,增强了研究的科学性和可靠性,也为后续研究提供了宝贵的数据资源。Ps:你对单基因分析感兴趣吗?还在为研究思路苦恼的宝子不妨联系小云,从设计到分析可以帮您一站式搞定哦。而且小云这里的服务器可以帮您轻松处理多组学的海量数据,有需要可以滴滴我哦!

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题目:NCBP2在前列腺癌中的致癌功能和免疫学作用的综合研究及其验证

杂志:Translational Oncology    

IF: 4.5(Q1)

发表时间:2024.7

研究背景

人类癌症的发展是一个多步骤过程的产物。癌症是第二大死亡原因。男性的主要癌症部位是前列腺、肺和支气管。尽管全球癌症死亡率在过去三十年中有所下降,但目前的诊断和治疗方法对肿瘤患者仍有很多局限。对肿瘤免疫微环境(TIME)的深入了解有助于开发更有效的靶向治疗方法。组织微阵列(Tissue microarray, TMA)分析显示,NCBP2前列腺癌(prostate cancer, PCa)组织中显著高表达,然而,目前对NCBP2在前列腺癌中的促癌机制知之甚少。

研究思路

本文旨在系统分析和验证NCBP2(核帽结合蛋白亚基2)在多种癌症中的作用及其对肿瘤免疫微环境(TIME)的影响。研究通过整合多组学数据(包括测序、突变和甲基化数据),利用生物信息学方法进行泛癌分析,并结合细胞实验、分子实验和动物实验,在前列腺癌(PCa)中具体探讨了NCBP2的功能及其对肿瘤发生发展的作用机制。此外,还评估了NCBP2作为潜在治疗靶点的潜力,并探讨了其在肿瘤免疫治疗中的潜在意义。

数据来源

数据来源/数据库

数据集类型

详细信息

TCGA (The Cancer Genome Atlas)1

肿瘤转录组测序数据、临床数据、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)数据

肿瘤转录组测序数据:通过UCSC Xena获取;

临床数据:包括生存数据等;TMB和MSI数据:用于评估肿瘤免疫原性

GTEx (Genotype-Tissue Expression)        

正常组织测序数据

正常组织表达数据:通过UCSC Xena;

表型数据:用于比较肿瘤与正常组织的基因表达差异

CCLE (Cancer Cell Line Encyclopedia)

肿瘤细胞系表达谱数据

肿瘤细胞系表达数据:用于分析NCBP2在不同细胞系中的表达情况

         

 

研究结果

NCBP2在多种癌症中的表达分析:

通过分析多个癌症数据库(如TCGA、GTEx等),发现NCBP2在多种癌症类型(如ACC、BLCA、KIRC、BRCA、LUSC、SKCM等)中的表达显著高于正常组织。NCBP2的高表达与较差的预后(如总体生存期OS和疾病特异性生存期DSS)显著相关。    

图1. NCBP2在泛癌组织中的表达

图2. NCBP2基因突变和DNA甲基化谱

图3. NCBP2的预后能力

NCBP2与肿瘤免疫微环境的关系:

利用ESTIMATE算法评估肿瘤微环境中的免疫和基质细胞浸润情况,发现NCBP2高表达的肿瘤具有更高的免疫评分和基质评分,表明NCBP2可能与肿瘤免疫微环境的激活有关。进一步分析显示,NCBP2高表达与多种免疫细胞(如CD8+ T细胞、巨噬细胞、树突状细胞等)的浸润增加显著相关。    

图4. NCBP2的免疫相关性分析

图5. NCBP2在PRAD中的潜在生物学功能

NCBP2对前列腺癌TIME的影响:

通过构建前列腺癌的小鼠模型,发现NCBP2过表达显著促进了前列腺癌的进展,并增加了肿瘤内的免疫细胞浸润。进一步研究表明,NCBP2可能通过调控MAPK/ERK信号通路来影响前列腺癌的免疫微环境。    

图6. NCBP2在PCa中的实验验证

图7.免疫细胞浸润

NCBP2的潜在作用机制:

NCBP2作为mRNA复合体的一部分,可能通过影响mRNA的加工、稳定性和翻译来调控基因表达,并探讨了NCBP2与肿瘤干细胞特性、药物敏感性等的关系。

图8. 治疗预后预测

文章小结

该文主要探讨了NCBP2在不同癌症类型中的表达水平、对肿瘤微环境(TIME)的影响、与癌症预后的关联,以及NCBP2作为潜在治疗靶点的可能性。鉴于NCBP2在癌症中的关键作用,以及NCBP2的靶向疗法在癌症治疗中的潜在应用,为未来的癌症治疗提供了新的研究方向。

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