IF:16.6震撼登场!重庆医科大学:孟德尔随机化数据库——DMRdb,专治不会MR的你!傻瓜式操作,分析不再求人!

学术   2024-10-16 10:03   上海  
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题目:DMRdb:一个以疾病为中心的孟德尔随机化数据库,用于系统评估疾病与基因、蛋白质、CpG位点、代谢物和其他疾病的因果关系
杂志:Nucleic Acids Research    
发表时间:2024.10

关注公众号,后台发送“123”可以直接获取原文PDF,文献编号:241016

研究背景
探索疾病与基因、蛋白质、CpG位点、代谢物和其他疾病之间的因果关系是生命科学的基础。然而,目前还缺乏使用MR分析的大规模研究。该研究介绍了一个以疾病为中心的MR数据库——DMRdb,旨在系统地评估疾病与基因、蛋白质、CpG位点、代谢物和其他疾病的因果关系。
数据来源
(i)来自公共来源的6640项高质量疾病全基因组关联研究(GWASs);
(ii)来自MR分析的4970多亿个结果,涉及6640个疾病GWAS数据集、16238个表达数量性状位点(eQTLs)数据、2564个蛋白质数量性状位点(pQTLs)数据、12000个甲基化数量性状位点(meQTLs)数据和825个代谢物数据;
(iii)来自1223个与MR分析相关的文献来源的380多万个因果关系对。
数据库内容和应用
DMRdb的详细工作流程和数据处理管道
在“数据收集和管理”阶段,从FinnGen、GWAS Catalog、MRC IEU和UK Biobank等来源筛选和标准化了6640个高质量的GWAS数据集。在“数据处理管道”阶段,SNP经过严格的过滤,然后进行MR和敏感性分析。该过程产生了超过4.97亿个结果,其中包括4300万个疾病MR结果,2900万个pQTL-疾病MR结果,2.67亿个eQTL-疾病MR结果,1.42亿个mQTL-疾病MR结果和1600万个代谢物疾病MR结果。此外,从1223篇与MR分析相关的文献中收集了超过38万对因果关系。在“数据库建设”阶段,开发了一个用户友好的在线数据库,用户可以查询、搜索和下载所有结果。    
Web界面    
DMRdb允许轻松访问有关疾病相关GWAS数据和MR分析结果的丰富信息。这些接口包括搜索、浏览和下载数据的一系列功能。
DMRdb的应用示例
使用MR获得基因预测的2型糖尿病(T2D)状态对冠心病风险影响的无混淆估计。使用遗传变异作为IV来推断因果关系。
步骤如下
数据集选择:    
暴露:疾病GWAS ID: DGWAS-5576(性状:T2D;样本量:655 666)。
结局:疾病GWAS ID: DGWAS-5735(特征:冠心病;样本量:19427)。
分析执行:
在搜索页面上输入曝光ID和结果ID。
选择所有可用的MR方法。
点击“提交”按钮查询结果。
MR分析结果表明,基因预测的T2D状态增加了发生冠心病的风险。反向MR分析没有观察到统计学上显著的关联。
进一步的验证强化了T2D对冠心病有负面影响的结论。通过该数据分析的结果与一篇题为“A Mendelian randomization study of the effect of type 2 diabetes on coronary heart disease” (ID: DMR363300926)的文章的结果一致。
小结
DMRdb支持广泛的研究活动,包括元分析;疾病之间的关联研究;遗传机制的阐明;识别危险因素、生物标志物和治疗靶点;并对功能实验进行指导。
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