【优先发布】神经退行性疾病的科研基金分析与启示

文摘 2024-10-30 09:00 四川

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黄玉洁, 王萍. 神经退行性疾病的科研基金分析与启示[J]. 世界科技研究与发展, doi: 10.16507/j.issn.1006-6055.2024.03.005

黄玉洁1 王萍2

（1. 上海科技大学生命科学与技术学院，上海 201210；2. 上海科技大学图书信息中心，上海 201210）

摘要：神经退行性疾病作为全球日益严重的公共卫生挑战，为其科研基金的分配提供科学依据对于推动相关领域的研究具有重要意义。本文基于基金项目数据揭示了领域内的资助强度趋势、重要受资助机构及其优势学科，并通过对主题词趋势因子的计算，有效识别出神经退行性疾病领域各研究主题的发展潜力和资助力度。研究发现，神经退行性疾病的资助金额于2019年后呈下降趋势，且降幅明显，但肌萎缩侧索硬化（ALS）方向的资助金额有明显的上升趋势；从区域角度分析，美国的科研资助最多，其他国家与之差距较大；顶尖机构的重点项目集中在疾病研究（数据）平台的搭建；各方向的前沿主题主要集中在疾病的机制探索、创新疗法及诊断。对此，本文提出四点建议：1）保持神经退行性疾病领域研究的层次性；2）前沿探索类基金可倾向于资助寻找潜在的新靶点或新疗法或早期干预的项目；3）妥善处理临床研究管理和规范；4）建立适应神经退行性疾病攻关的体制机制。
关键词：科研基金；科学计量；神经退行性疾病；趋势因子

随着人口老龄化的加剧，神经退行性疾病变得更加普遍。根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）2022年9月发布的数据，全球有超过5500万人患神经退行性疾病，预计到2030年将增加到7800万，2050年增加到1.39亿。神经退行性疾病包括阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）、帕金森病（Parkinson's Disease，PD）、多发硬化症（Multiple Sclerosis，MS）和肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）等病症。神经退行性疾病是渐进式的，这意味着它们会随着时间的推移而恶化，虽然药物可以帮助控制甚至减缓病情，但没有可以治愈神经退行性疾病的方法。相关研究发展至今，涉及面广泛且牵涉学科众多，包括蛋白错误折叠和聚集、神经炎症、改变细胞信号转导、获得性衰老/细胞死亡、细胞运动受损以及表观遗传学等方面，包括Tau蛋白异常聚集、小胶质细胞失调和过度激活、蛋白质错误折叠、TBK1（TANK结合激酶1）功能下降及衰老导致的TAK1降低等导致神经退行性疾病的分子机制研究，以及血浆磷酸化tau217（P-tau217）区分阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病的鉴别准确性等研究。

本文将基于基金项目数据的科学计量方法应用于神经退行性疾病领域，通过了解领域内国际前沿研究项目的情况、分析重要受资助机构情况和主题词时间趋势，揭示神经退行性疾病领域的科研发展趋势，为科研工作者和科研管理者提供决策依据。

数据来源与研究方法

1.1 研究数据来源

Dimensions平台由Digital Science公司与全球100多个领先的研究机构合作开发，汇集了资助项目、出版物、引文、替代指标、临床试验、专利和政策文件等多项数据，提供根据机器学习定义的多种分类类别，例如，研究、条件和疾病分类（Research, Condition, and Disease Categorization，RCDC）。RCDC是美国国家卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）用于提交给美国国会报告的一种分类方式。基于此类报告中的摘要和标题，根据机器学习定义的类别，将RCDC代码自动分配给被Dimensions平台收录的所有基金项目数据，这使RCDC在Dimensions中的分类具有可比性。

本文以Dimensions平台中的基金项目数据作为主要数据来源，选取神经退行性疾病的4个子领域，AD、PD、ALS、MS的项目数据。检索策略分别是AD: RCDC= Alzheimer's Disease including Alzheimer's Disease Related Dementias (AD/ADRD) OR Alzheimer's Disease OR ADRD; PD: RCDC= Parkinson's Disease; ALS: RCDC= ALS; MS: RCDC= Multiple Sclerosis。限定项目开始时间段为2013—2022年，检索时间2023年11月23日。

1.2 研究方法

本文从科学计量学角度分析了神经退行性疾病领域基金项目的资助强度趋势、主要受资助机构情况，以及研究主题演化等。1）资助强度趋势是根据领域内各方向的资助项目数和资助总金额随时间的变化绘制而得。2）主要受资助机构情况根据2013—2022年，各机构受资助的项目数和资助总金额绘制。通过各机构在图中所处的位置，可以较直观地发现资助强度大的机构及所在国家，溯源机构的基金数据，用于具体分析这些核心机构的关键基金项目。3）研究主题演化利用趋势因子来帮助识别潜在的前沿主题。本文的主题词来源于基金项目的标题，先对标题进行自然语言处理（Natural Language Processing，NLP）切词，然后做命名实体抽取，再通过人工核验并过滤一些噪音词，最终获得每一个基金项目的若干主题词。

本文统计分析了高频主题词在时间和资助强度上的变化。为了更好地展示数据，本文将10年的数据分为两个时期（2013—2017年、2018—2022年）。如果一个主题词在2013—2017年频率较低，但在2018—2022年被发现的频率较高，那么频率的增加表明该关键词更有可能是一个趋势性的上升，反之亦然。

为了提取和可视化趋势性上升的主题词，利用主题词频率（f年份）和项目数量（N年份）来计算归一化的累积主题词频率（F年份），这取决于分析期（从i到j的年份）。主题词频率归一化的处理使其有可能对不同时期的主题进行公平的比较，因为每年的基金资助项目总数会发生变化。过去（F前五年）或最近（F后五年）的归一化累积主题词频率被定义为分别代表过去或当前时期每1000项基金项目中的主题词相关项目数量。为了反映趋势，本文定义了趋势因子（T），由F后五年与F前五年之比的对数值计算。

神经退行性疾病基金发展结果分析

2.1 资金资助项目数趋势分析

图1a是神经退行性疾病领域4个子领域方向近10年基金资助项目数趋势。可以发现，AD的立项数目最多，其他子领域的受关注度较AD有很大的差距。总体来看，神经退行性疾病的立项数目在2018—2019年达到顶峰，随后呈下降趋势。由于2019年底出现了COVID-19疫情，各国的研究资助重点会较大地侧重在新冠相关领域。

图1b是神经退行性疾病4个子领域方向近10年基金资助金额趋势。数据显示，AD、PD、MS的资助金额于2019年后呈下降趋势，且降幅明显，ALS方向的资助金额有明显的上升趋势。结合2022年6月美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）公布的、针对包括ALS在内的罕见神经退行性疾病行动计划来看，ALS及其他罕见神经退行性疾病可能是欧美国家当前的研究重点；AD和PD等常见神经退行性疾病的研究，尤其是在基础研究方面可能已进入一个瓶颈期；许多神经退行性疾病是异质性疾病，致病机制不明确导致难以及时诊断和治疗患者，治疗失败率很高。

图1 神经退行性疾病领域各方向近10年基金情况

2.2 受资助机构所属国家分析

神经退行性疾病4个子领域获资助总额排名前15国家如图2所示（中国的基金数据从2022年开始披露不全，仅供参考）。可以发现美国机构获得的科研资助最多，处于第一梯队；英国仅次于美国，位于第二梯队；加拿大、德国、瑞典、日本处于第三梯队。从资助方向上看，各国在AD领域获得的资助最多，PD紧随其后，MS和ALS的资助相对较少。

图2 排名前15国家的科研基金资助获得情况

2.3 受资助机构分析

表1~4是在神经退行性疾病领域受资助金额排名前20的机构及其受资助项目数量。从表中可以看出，排名前20的机构主要来自美国、英国、瑞典、加拿大、德国、法国、瑞士、日本等国家。

表1 AD领域受资助金额排名前20的机构情况

表2 PD领域受资助金额排名前20的机构情况

表3 MS领域受资助金额排名前20的机构情况

表4 ALS领域受资助金额排名前20的机构情况

2.3.1 AD资助重点：组建队列及研究联盟

获得资助金额最多的机构是美国圣路易斯华盛顿大学。该校在AD方向获得的最大一项资助是来自国家老龄化研究所（National Institute of Aging，NIA）开展的“长寿家庭研究”项目，资助金额6500万美元（2019—2024年）。该研究通过建立长寿家庭家族队列，利用全基因组测序（Whole Genome Sequencing，WGS）等方法深入研究其获得超长寿（Exceptional Longevity，EL）性状和健康衰老表型（Healthy Aging Phenotypes，HAPs）的原因、总结其异质性家族保护机制，进而为AD和其他痴呆症提供新型预防和治疗策略。

AD方向产生的最大资助金额是NIA资助南加州大学的“阿尔茨海默病临床试验联盟（Alzheimer's Clinical Trials Consortium，ACTC）”项目，共8190万美元（2017—2023年）。ACTC与南加州大学、哈佛大学和梅奥诊所等研究机构合作，建立了一个高效的基础设施以快速启动并完成NIH资助的AD和其他痴呆症的临床试验，并确保试验参与者的多样性。该项目将为年轻的临床研究人员提供培训机会，以促进下一代AD临床试验设计的持续创新。

此外，NIA还资助了布朗大学的“NIA AD/ADRD卫生保健系统研究合作实验室”项目，资助金额为5920万美元（2019—2024年）。该项目旨在建立AD/ADRD合作实验室，制定研究指南、提高研究能力，并开展科普工作、改善AD/ADRD患者的护理质量。

2.3.2 PD资助重点：疾病数据平台搭建

PD方向获得的最多资助是由NIA提供给加州太平洋医疗中心的“帕金森病患者骨折的预防”项目，共2630万美元（2018—2025年）。该项目计划招募3500名65岁或以上的患者、在家中静脉注射唑来膦酸，通过随机试验测试唑来膦酸在预防骨折方面的有效性，以解决帕金森病患者骨折的高风险问题。

英国机构在PD方向也获得了较高的资助，比较突出的有伦敦大学学院（University College London，UCL）和牛津大学。由欧盟委员会（European Commission，EC）支持的“欧洲神经退行性疾病平台”（The European Platform for Neurodegenerative Diseases，EPND）是2018—2022年间英国机构获得资助金额最大的项目，共1080万美元（2021—2026年），受资助机构包括英国高校、研究所、制药公司、风险投资公司和医院等。该项目旨在开发一个自给自足的平台，以便获取来自60多个AD或PD队列的数据和样本，这将有助于生物标记物的发现和验证，最终推动这些常见神经退行性疾病的治疗发展；EPND还将确保相关人员在道德、法律的监管下，开展不侵犯患者权益的负责任研究。此外，牛津大学目前最大项目是“多巴胺神经元中的分区钙处理：帕金森病选择性脆弱性的重要性”，共500万美元（2022—2026年）。该项目整合了跨小鼠模型和人类干细胞衍生模型的综合实验平台，目的是确定所涉及的关键机制。从健康和PD的相关性到因果关系，将定义钙如何以及何时进入易感和抗性中脑多巴胺能神经元，细胞器根据其他功能对其进行处理，以及分隔钙对于中脑多巴胺能神经元如何应对PD负担的重要性。该项目有利于探究PD患者选择性神经元脆弱性的原因。

2.3.3 MS资助重点：早期治疗以延缓疾病进程

该方向获得资助金额最多的是美国约翰霍普金斯大学。该校2013—2022年间共获得了37个项目，总计5000多万美元的资助。其中，资助额最高的项目是“检查早期积极治疗是否可以预防或延迟多发性硬化症患者的残疾：TREAT-MS研究”，资助金额是1470万美元（2017—2026年）。研究团队在美国大约45个研究地点招募了900名患有MS的成年人，并对他们进行长达4.5年的随访，目的是比较标准药物与积极药物在延缓MS达到症状继续恶化并导致残疾等各阶段方面的作用。

以患者为中心的结果研究所（Patient-Centered Outcomes Research Institute，PCORI）提供给克利夫兰诊所“比较两种治疗复发缓解型多发性硬化症的方法——DELIVER-MS研究”项目的资助金额是1130万美元（2017—2028年）。该研究比较复发缓解型MS患者使用升级方法开始治疗与早期高效治疗方法的益处和风险。研究团队与美国和英国的治疗中心合作，招募800名尚未接受疾病治疗的复发缓解型MS患者、并随机分配患者接受升级治疗或早期高效治疗（想要参加研究但不想随机分配治疗的患者可以与临床医生一起决定治疗方案）。研究团队长期跟进、以了解患者的大脑缩小了多少，还研究患者的思维和记忆、手臂和腿部运动以及视力；患者报告他们的症状、生活质量、对治疗的满意度，以及副作用。团队基于这些结果来比较这两种治疗方法，以了解每种方法延缓疾病恶化的程度。

2.3.4 ALS资助重点：不同路径的新疗法

该方向获得资助最多的是英国爱丁堡大学，共获得15个项目，共计2.03亿美元。其中资助额最高的项目来自MND Scotland，资助金额为1.974亿美元（2022—2024年），研究主题是“界定运动神经元疾病中的活体运动神经元翻译组”。ALS可能是由TDP-43这种蛋白质的变化引起的，该项目将采用一种翻译核糖体亲和纯化（Translating Ribosome Affinity Purification，TRAP）的先进技术研究ALS小鼠模型体内蛋白质合成途径如何影响运动神经元的不同部分。

麻省总医院获得的资助也较多，其中资助额最高的项目来自国家神经疾病和中风研究所（National Institute of Neurological Disorders and Stroke，NINDS），资助金额为1.81亿美元（2022—2025年），研究主题是“ALS患者静脉注射海藻糖90毫克/毫升的扩大使用方案”。ALS中的自噬功能失调，是一种很有前景的新疗法开发靶点。海藻糖（SLS-005，Seelos Therapeutics）是一种二糖，以其激活自噬的能力而闻名。HEALEY ALS平台试验测试海藻糖的安全性和有效性，通过收集长期结果来评估海藻糖在更广泛人群中的效果，以补充海藻糖临床开发计划。值得注意的是，HEALEY中心是麻省总医院的一个多元化团队，由研究人员、临床医生、项目经理和信息技术专家组成；目标是与全球各地的合作者合作，为ALS患者寻找新疗法。

2.4 神经退行性疾病研究主题趋势分析

图3是神经退行性疾病各方向的研究主题随时间的演化，根据前5年（2013—2017年）和后5年（2018—2022年）的归一化累积频率，频繁出现的主题词（气泡）随时间演化的趋势分布。

图3 神经退行性疾病的相关基金项目的研究主题时间演化图。

基于神经退行性疾病领域的研究主题演化，本文将趋势因子（T）的前20研究主题代表的新兴资助方向列于表5中，这些具有显著上升趋势的资助方向在一定程度上可以揭示新兴前沿主题。综合考虑了趋势因子及资助金额，本文遴选了一些主题进一步挖掘其具体的基金项目信息发现，这些新兴主题的基金项目都有相似的目标：为了寻找潜在的新靶点或新疗法，或如何早期干预从而延缓退行性疾病的进展。

表5 神经退行性疾病领域的新兴资助方向

2.4.1 AD相关研究主题

认知能力衰退（Cognitive Decline）、诱导性多能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells，iPSC）、原核生物基因组内的一段重复序列（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats， CRISPR）、腺相关病毒（Adeno-Associated Virus，AAV）、具有A型重复序列的分类相关受体（Sorting-related Receptor with A-type Repeats Sorting-related Receptor with A-type Repeats，SORLA）、创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）、失眠症等研究主题的项目资助呈上升趋势，值得关注。

“认知能力衰退”相关项目中，马萨诸塞大学医学院获得了330万美元的资助（2020—2024年），用于发现微生物组与AD的之间的联系，以及它如何导致认知能力下降，研究“微生物群-肠-脑轴”是如何影响注意力缺失症的发生和发展，并将提供新的治疗靶点，以供未来进行干预实验。“iPSC”相关项目中，获资助最多的是塔夫茨大学，该项目开发的新型iPSC衍生神经组织生物工程模型，将首次允许在受控实验条件下对处于衰老期间的人类AD脑样组织进行体内实时研究，而且能够满足高密度细胞培养物在营养物质和氧气自由扩散方面的代谢需求。该项目的资助金额是290万美元（2020—2025年）。“CRISPR”相关项目中，获资助最多的是加州大学旧金山分校的“使用基于CRISPR的功能基因组学系统阐明内体运输作为AD的治疗机会”，项目旨在观察临床症状出现之前内溶酶体系统的早期变化，并提高早期干预AD的潜力，资助金额320万美元（2018—2023年）。“AAV”相关项目中，资助额最高的项目由LEXEO Therapeutics获得，该LXc-001 I期研究的主要目的是确定AAV基因疗法在APOE4纯合子AD患者体内的安全性/毒性，并确定最大耐受剂量，资助金额200万美元（2020—2021年）。“SORLA”相关项目中，获资助最多的是桑福德伯纳姆普利贝斯医学研究所获得的“阿尔茨海默病风险基因SORLA在AD神经保护中的新作用”项目，旨在揭示SORLA抑制Aβ诱导产生突触毒性的具体机制，确定SORLA在神经保护和突触增强中的作用，从而为注意力缺失症和相关疾病提供可能的治疗策略。项目资助金额340万美元（2018—2023年）。“TBI”相关项目中，获资助最多的是西奈山伊坎医学院的“创伤后神经变性的临床和生物学特征：TBI晚期效应的体内诊断”项目，旨在深入研究头部创伤对注意力缺失症和相关痴呆症的影响，进而为疾病诊断和治疗策略提供参考。项目资助金额690万美元（2019—2024年）。

2.4.2 PD相关研究主题

基因-环境相互作用（Gene-Environment Interactions）、神经黑色素（Neuromelanin）、核蛋白病（Synucleinopathies）等研究主题的项目资助呈上升趋势。

例如，在“Gene-Environment Interactions”相关项目中，英国牛津大学获得的项目旨在通过研究人类神经元中α-突触核蛋白的积累和聚集来更好地了解帕金森病。研究人员将利用干细胞和遗传工具研究神经元如何清除聚集物、小胶质细胞等脑细胞的外部信号如何影响具有聚集物的神经元，以及是什么导致产生多巴胺的神经元容易受到聚集物诱导的死亡。通过开展体内研究、确定治疗帕金森病的新靶点，并开发新的治疗方法，来减缓患者的疾病进展。该项目资助金额241万美元（2021—2026年）。在“Neuromelanin”相关项目中，美国埃默里大学获得的“帕金森病神经黑色素和铁病理学的MRI特征”项目旨在通过检测患病脑部的磁共振成像标记和特征，以用于区分神经退行性疾病。项目资助金额是96.3万美元（2018—2023年）。

在“Synucleinopathies”相关项目中，美国新泽西州立大学罗格斯大学获得的项目旨在揭示PP2A在α-突触核蛋白病中的致病机理，并探究PP2A作为疾病治疗靶点的可行性。项目资助金额是230万美元（2017—2023年）。

2.4.3 MS相关研究主题

COVID、Epstein-Barr（EB）病毒、干扰素调节因子5（Interferon Regulatory Factor 5，Irf5）、使用人多能干细胞治疗脱髓鞘视神经病变、神经元PAS结构域蛋白4（Neuronal Per-Arnt-Sim domain protein 4，NPAS4）、神经元（Neuron）等研究主题的项目资助数量呈上升趋势。

在“COVID”相关项目中，美国匹兹堡大学申请的“COVID-19大流行对多发性硬化症患者的影响”项目获资助81万美元（2022—2024年）。在“EB病毒”相关项目中，加拿大不列颠哥伦比亚大学申请的项目旨在研究EBV感染的潜伏期、会增加多发性硬化症的易感性和疾病进展的分子和细胞变化，特别是B细胞。项目资助金额44.3万美元（2020—2025年）。在“Irf5”相关项目中，加拿大魁北克大学医院中心获得的项目旨在比较研究小鼠的小胶质细胞中产生和不产生Irf5对脱髓鞘和髓鞘再生的影响，以期为研究进展性多发性硬化症的内在机制提供参考，进而有助于提供新的检测手段和治疗方法。项目的资助金额2.8万美元（2022—2025年）。在“使用人多能干细胞治疗脱髓鞘视神经病变”相关项目中，美国约翰霍普金斯大学申请的两个项目，资助金额分别是29.4万美元（2019—2021年）和49.3万美元（2022—2024年）；两个项目的长期目标是帮助开发潜在的治疗方法，保护视网膜神经节细胞，促进视神经脱髓鞘疾病的再髓鞘化。在“NPAS4”相关项目中，加拿大不列颠哥伦比亚大学申请的项目资助金额是1.4万美元（2022—2023年）；项目研究目标是提高对NPAS4神经保护特性的认识、开发NPAS4靶向药物，以限制疾病恶化并改善多发性硬化症患者的生活质量。在“Neuron”相关项目中，美国哈佛大学申请的项目旨在研究不同类别的神经元和少突胶质细胞实现不同髓鞘化的相互作用机制，进而帮助理解髓鞘在电路功能和功能障碍中的作用。资助金额是42.3万美元（2022—2027年）。

2.4.4 ALS相关研究主题

TANK结合激酶1（TANK Binding Kinase 1，TBK1）、驱动蛋白家族成员5A（Kinesin Family Member 5A，KIF5A）、Unc-13同源物A（Unc-13 Homolog A，UNC13A）基因、大鼠失调症蛋白质2（Ataxin 2，ATXN2）、米托夫辛激动剂（Mitofusin Agonists）等研究主题的项目资助呈上升趋势。

在“TBK1”相关项目中，日本名古屋大学申请的两个项目，资助金额是15.6万美元（2018—2022年）和2.1万美元（2022—2025年）。前者旨在通过创建一种模拟TBK1功能缺失的新ALS模型，分析TBK1异常是如何导致神经变性的。后者则将开发一种新的ALS模型小鼠的开发，分析在ALS患者神经组织中观察到的TDP-43病理变化（TDP-43蛋白的异常聚集）在病理中的意义及其部分调控机制。在“KIF5A”相关项目中，美国俄亥俄州立大学获得的资助金额是15.6万美元（2020—2022年），旨在利用行为学、电生理学和病理学特征描述等方法，研究一种由KIF5A基因突变引起的渐冻症小鼠模型，以便更好地了解该突变造成的影响，并开发出治疗ALS的方法。在“UNC13A基因”相关项目中，英国伦敦大学学院申请的资助金额是113万美元（2022—2025年），旨在研究ALS患者大脑中特定基因UNC13A受TDP-43改变的影响。在“ATXN2”相关项目中，加州大学圣地亚哥分校申请的资助金额是12.8万美元（2019—2023年），用于考察ATXN2在TDP-43错位中的作用，以及其作为反义寡核苷酸疗法靶点的潜力；最终目标是确定哪些患者将从这种治疗中受益，并加快开发治疗ALS的方法。在“Mitofusin Agonists”相关项目中，MITOCHONDRIA IN MOTION公司申请的“Mitofusin激动剂治疗神经退行性疾病”项目旨在改善线粒体功能，并确定小鼠模型的最佳剂量水平，资助金额是96.9万美元（2022—2024年）。

结论与启示

3.1 结论

神经退行性疾病的立项数目在2018—2019年达到顶峰、随后呈下降趋势；除ALS方向的资助金额有明显的上升趋势外，大部分方向的资助金额都在2019年后呈下降趋势。结合2022年6月FDA公布的、针对包括ALS在内的罕见神经退行性疾病行动计划来看，ALS及其他罕见神经退行性疾病可能是欧美国家未来的研究重点。AD和PD这类常见的神经退行性疾病的研究，尤其是基础研究方面可能已进入瓶颈期。

神经退行性疾病各方向的相关基金项目受资助机构所属国家显示，排名靠前的基本来自美国、英国、瑞典、加拿大、德国、法国等欧美国家。这些地区的高校、研究机构和医院对疾病的研究各有特色，优势学科比较突出，且资源投入较集中，能在某个研究方向成为引领。AD方向的核心研究方向包括：针对诊断的队列研究、代谢组学研究、识别新生物标志物、优化临床试验基础设施等；大额投入6000万~8000万美元。PD方向的核心研究方向包括：PD致病机制研究、PD并发症的预防研究，例如预防PD患者骨折；EPND将通过开发一个基于欧洲、自我维持的大型生物标志物数据平台来解决上述问题，以促进相关生物样本和数据的发现和访问。PD的投入相对AD小一些，1000万~2000万美元的资助已封顶。约翰霍普金斯大学和克利夫兰诊所是MS方向的特色机构，在探究早期干预、并长期跟踪MS病人等方面有深入研究。英国爱丁堡大学和麻省总医院获得ALS方向的资助较大，相关研究主要关注疾病机制和创新疗法。

神经退行性疾病各方向的新兴前沿主题主要集中在疾病的机制探索、创新疗法及疾病诊断。但各子领域的资助强度不同，AD新兴前沿方向的资助金额为300万美元左右、PD大约在150万美元；MS和ALS的资助2万~40万美元。

3.2 启示

1）保持神经退行性疾病领域研究的层次性。欧美国家的大额项目资助大多集中在基础设施和关键技术平台的搭建，同时也注重培育新兴主题的探索性研究。神经退行性疾病的攻关不仅包括药物研发本身，还包括对发病机制的探索、特定人群相关的多维组学、影像、行为认知能力评估等数据的整合分析，以及早期预警、诊断等。2023年，神经退行性疾病领域上市了几款药物Aducanumab、Lecanemab等都是针对Aβ靶点开发设计的，药物研发明显进入瓶颈期。神经退行性疾病领域急需新靶点、新策略。因此，搭建神经退行性疾病研发的基础设施和关键技术平台，发挥这些设施和平台的引领示范作用，做到数据、样本及技术的积极共享，对神经退行性疾病各个方面的研发至关重要。在这基础上，对我国神经退行性疾病领域各个方向都应当给与研究支持，确保多种疾病、多个环节都在发展，从而推动神经退行性疾病领域的整体健康发展。

2）前沿探索基金优先资助新靶点、新疗法或早期干预研究项目。基于本文的数据分析发现，退行性疾病各方向的前沿主题主要集中在疾病的机制探索、创新疗法及早期诊断干预。因此，在资助科研项目的决策中，可特别关注及聚焦这些方向的研究。通过资助这些具有前瞻性和创新性的项目，早日开发出具有实际应用价值的新疗法，通过早期识别、早期干预，以期达到延缓疾病进展、改善患者生活质量的目的。以我国国家自然科学基金委为例，在神经科学与心理学（C09）、分子生物学与生物技术（C21）、神经系统（H09）、医学遗传学（H23）、影像医学/核医学（H27）、交叉科学三处（T03）等相关学科代码下，均可特别增设关于神经退行性疾病前沿探索的重点资助。以此为科学界和医学界创造攻关条件，以应对这一日益严重的公共卫生问题。

3）妥善处理临床研究管理和规范。在欧美国家，针对大型退行性疾病的资助项目常常面临多中心、跨区域以及涉及多种类型数据的复杂挑战。这类项目的成功实施，不仅依赖于严谨的科学研究方法，还需要在道德、法律和监管框架内进行，以确保研究的伦理性和合规性，从而为项目的成功保驾护航。近年来，我国发布了多个与临床研究质量管理和规范相关的文件。临床研究过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全等是疾病攻关的基础。随着《人类遗传资源管理条例》的实施产生了较多的实践问题，2023年7月，科技部发布的《人类遗传资源管理条例实施细则（征求意见稿）》正式实施，人类遗传资源的定义和管理范围都做出重要调整，临床机构和合作各方明显“松绑”，进一步激发临床研究活力，加速推动我国神经退行性疾病领域高质量发展。

4）建立适应神经退行性疾病攻关的体制机制。神经退行性疾病是复杂的，开展多维度和系统性研究是攻关这类疾病的主要趋势。因此，各基础研究和临床研究团队、机构、区域间的合作对神经退行性疾病领域的科研攻关非常重要。此外，针对中国人群的神经退行性疾病的特色问题构建创新顶层设计，建立政府、高校、科研机构、医院、企业等广泛参与，专家辅助治理决策的分布式、多层次决策体系，同时注意保持体制机制的弹性。

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