9月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示，普方生物申报的1类新药注射用PRO1286获批临床，拟用于治疗实体瘤患者。根据普方生物公开资料，这是一款在研的EGFR与cMET靶向双特异性抗体偶联药物（ADC）。本次为该产品首次在中国获批临床。今年5月，Genmab公司已经完成对普方生物的收购，收购金额为18亿美元。
图片来源：CDE官网
EGFR和cMET都是肿瘤治疗中经过验证的靶点。研究表明，EGFR和cMET经常在肿瘤细胞上共表达，并作为彼此的逃逸机制而上调。
公开资料显示，PRO1286是一种新型EGFR x cMET双抗ADC，由一种对EGFR和cMET具有微调亲和力的双特异性人IgG1抗体和专有的基于拓扑异构酶1抑制剂的连接药物sesutecan组成。Sesutecan是普方生物研发的新型亲水性载荷连接子，它极其亲水稳定并可裂解的，有望改善了小分子载荷的疏水性，并优化了ADC的整体理化性质。
根据2024年美国癌症研究协会（AACR）年会官网，PRO1286在临床前模型中显示出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性。研究表明，PRO1286在DAR8位点表现出较高的亲水性和良好的体外稳定性。在过表达每个靶标的CHO-K1细胞中，PRO1286以低纳摩尔EC50选择性和特异性结合到每个靶标上。该产品还表现出高效的内化（在4小时内内化约50%-80%）和强大的细胞毒性，并在小鼠异种移植模型中产生了显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，用单剂量(2mg /kg) PRO1286治疗后，在几种异种移植模型中观察到持续的肿瘤生长抑制或完全缓解。
总而言之，PRO1286在临床前研究中表现出了良好的理化性质、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性，支持该产品进入临床研究阶段。
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参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站. Retrieved Sep 18，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]Abstract 6580: A Novel EGFR x cMET bispecific ADC PRO1286 demonstrated broad antitumor activity and promising tolerability in preclinical models. Retrieved Mar 15，2024, From https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/6_Supplement/6580/738361/Abstract-6580-A-Novel-EGFR-x-cMET-bispecific-ADC
