SCLC:宜联潜力巨大,默沙东后手更强!

学术   2024-09-16 11:05   湖北  
在小细胞肺癌领域,AmgenDLL3/CD3双抗已经获批上市,开创了实体瘤TCE治疗的新篇章,而在ADC领域,随着近几年相关靶点药物的开发,SCLC临床布局竞争也相当激烈。近日,宜联生物在ESMO会议上公布了其靶向B7-H3-ADC YL201的临床数据,而在SCLC适应症中,其ORR到达了61%mPFS6.2个月,用相同第一三共及GSK同一靶点的两款ADC相比,药效旗鼓相当。

根据宜联生物披露,YL201的爬坡剂量是从0.8mg/kg~3.0mg/kg,但是在2.8 mg/kg 和3.0mg/kg剂量出现了DLT,因此后续选择了2.0 mg/kg 和2.4mg/kg剂量进行扩展研究,并入组了263位患者,其中有67位患者为接受过大于等于2线以上治疗的SCLC患者。

疗效方面,在所有患者中,ORR为68.1%、mPFS为6.2个月,其中≥2.0 mg/kg剂量的ORR为70.0%、mPFS为6.2个月。另外,在脑转移患者中,总体ORR为52.2%,mPFS为5.3个月

接着看一下GSK和翰森在WCLC上发布的HS-20093的一期临床剂量扩展队列数据,共 56例ES-SCLC患者入组,所有患者均接受过铂类+依托泊苷治疗、73.2%患者接受过免疫疗法、23.2%接受过TOPO1抑制剂。其扩展剂量同样分为了两组:8 mg/kg 和10 mg/kg

疗效方面, 8.0 mg/kg剂量组的ORR为61.3%、DCR为80.6%、mDOR为6.4个月、mPFS为5.9个月、mOS为9.8个月;而在10.0 mg/kg剂量组的ORR为50.0%、DCR为95.5%、mDOR为8.9个月、mPFS为7.3个月、mOS尚未达到;两个组相比,低剂量的ORR相对具有优势,这在其它ADC药物中也有所发现,剂量升高,总体响应率有可能会下降,而且mPFS也有可能下降,这可能与高剂量导致的毒副作用有关,同样也证明了ADC药物的复杂性。

再来看一看ADC老大哥第一三共在WCLC会议上的数据, DS-7300治疗ES-SCLC的临床二期IDeate-Lung01研究同样采用了两个剂量组:8 mg/kg 和12 mg/kg。

有效性方面,在88例肿评患者中,8 mg/kg剂量组的ORR26.1%DCR80.4%mDOR7.9个月、mPFS4.2个月、mOS9.4个月,12 mg/kg剂量组的ORR54.8%DCR90.5%mDOR4.2个月、mPFS5.5个月、mOS11.8个月

在脑转移患者细分组中,8 mg/kg 和12 mg/kg两个剂量组的响应率分别为66.7%和50.0%。并且在两组中都有两位患者达到了CR。

最后对比一下Amgen已经上市的TCE双抗AMG757,去年,Amgen在国际顶尖杂志NEJM发布了该疗法的二期临床结果,ORR进一步提升,在10mg剂量组高达40%。临床中共计220例患者接受双抗AMG757的治疗。患者既往接受过的治疗线数中位数为2。在接受治疗并评估的患者中,10 mg组的中位随访时间为10.6个月,100 mg组为10.3个月。10 mg组和100 mg组分别有40%(97.5%  [CI],29~52)和32%(97.5% CI,21~44)的患者达到客观缓解。在这些达到客观缓解的患者中,59%(68例患者中的40例)的缓解持续时间至少为6个月。数据截止时,10 mg组40例患者中22例(55%)和100 mg组28例患者中16例(57%)仍维持客观缓解。10 mg组的中位无进展生存期为4.9个月(95% CI,2.9~6.7),100 mg组为3.9个月(95% CI,2.6~4.4)。9个月总生存率估计值分别为68%和66%

从整体上分析,三款B7-H3 ADC药物在SCLC中都取得了不俗的疗效,并且从疗效上看三款药物都超过了已经上市的DLL3/CD3双抗,但是抛开患者基线讨论疗效也是耍流氓,后续详细数据披露后可以将ADC和TCE进行平行比较。

另外,对于DLL3 TCE疗法和B7-H3 ADC疗法,两种疗法从技术上也有本质区别,而且靶点不同,因此后续两者联合也有很大的空间,在这一方面,第一三共和默沙东谋略更超前,今年8月份第一三共宣布将和合作伙伴默沙东共同开发靶向DLL3/CD3的双特异抗体MK-6070,默沙东和第一三共现在还将在全球范围内联合开发和商业化MK-6070,但默沙东将保留在日本的独家权利,同时,默沙东将负责生产和供应这种实验性药物,两家公司将共同分担研发和商业化的费用《第一三共为什么引进TCE双抗》。MK-6070又名HPN328,该药物是默沙东于今年从Harpoon收购而来,在SCLC患者中,前期1mg低剂量给药,后续全剂量给药,该疗法的bORR为54%(确认+没有确认),已经确认的ORR为35%。

当然,除了文章中介绍的治疗SCLC的B7-H3 ADC,该靶点相关ADC的竞争还是非常激烈的,目前已经有10款药物进入临床,包括信达,迈威等都已经进入临床。

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