in vivo把肿瘤细胞重编程为DC细胞

学术   2024-09-16 11:05   湖北  

体内细胞治疗,是近几年提出的一种新概念,常见于CAR-T细胞治疗。

最近,顶级期刊Science刊登了一篇文章,描述了一种可以在体内进行树突细胞(DC)重编程的方法,能够使肿瘤微环境中的肿瘤细胞重编程为DC,产生肿瘤杀伤作用。

根据描述,研究人员利用一种复制缺陷型腺病毒载体将转录因子PU.1、IRF8 和 BATF3递送至肿瘤。

研究显示,该腺病毒能够将肿瘤细胞重编程为常规1型树突状细胞(cDC1),重编程后的细胞重塑了肿瘤微环境,募集和扩增了细胞毒性T细胞,诱导肿瘤消退,并在多种小鼠黑色素瘤模型中建立了长期的全身免疫。

重要的是,体内重编树突细胞作为单一疗法能够诱导完全反应,并与侵袭性免疫逃跑肿瘤模型中的免疫检查点阻断协同作用。对远处未治疗肿瘤的远隔效应的发现,益处不仅限于原发肿瘤。

此外,在人肿瘤球状体和异种移植物中,被重编程为cDC1的免疫细胞不受肿瘤微环境的免疫抑制。

值得注意的是,该研究由瑞典公司Asgard Therapeutics和瑞典隆德大学Pereira实验室共同合作,并为该技术的先导项目AT-108提供了关键的临床前概念验证数据支持。
研究数据表明,AT-108能够直接在免疫抑制的肿瘤微环境中将肿瘤细胞重编程为免疫原性细胞,即使在转移性再挑战时,也能产生强大的抗肿瘤、抗原特异性反应和持久的肿瘤消退。
目前,AT-108正在进行GMP生产的CMC开发。Asgard Therapeutics公司正在推进AT-108的IND支持研究,包括药代动力学和GLP毒理学研究,以支持完成IND提交。
此外,AT-108作为一种“通用/现成”的基因治疗,具有目前个性化基因治疗产品所不具备的优势。

参考资料:

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/asgard-therapeutics-study-published-in-science-showing-proof-of-concept-and-strong-anti-tumor-responses-via-in-vivo-cell-reprogramming-with-lead-program-at-108-302239515.html

2.https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn9083

3.https://www.asgardthx.com/science/

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