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阿斯利康在2024年ESMO年会上公布了B7-H4靶向ADC AZD8205（puxitatug samrotecan）在B7-H4表达的晚期实体瘤患者中进行的BLUESTAR I/IIa期试验的剂量递增结果，AZD8205表现出与类似ADC一致的可控安全性和对接受过大量治疗的晚期或转移性实体瘤患者的初步疗效。
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AZD8205的摘要
截至 2024 年 2 月 23 日，46 名患者接受了 AZD8205 治疗，其中 21 名在剂量递增期间接受治疗，25 名在补充治疗队列中接受治疗。中位年龄为 56 岁（范围：24-88 岁），患者在基线时接受的先前治疗方案中位数为 4 种（范围：2-9 种）。97.8% 的患者发生了任何级别的治疗引起的不良事件 (TEAE)，最常见的是恶心 (58.7%)、中性粒细胞减少症 (56.5%) 和贫血 (50.0%)。82.6% 的患者发生了 ≥3 级 TEAE，最常见的是中性粒细胞减少症 (37.0%) 和贫血 (30.4%)。两名患者 (4.3%) 因 TEAE 停止治疗。2 名患者在 3.2 mg/kg 剂量下出现剂量限制性毒性（中性粒细胞计数减少 [n=1] 和血小板计数减少 [n=1]）。在 43 名接受 ≥1.6 mg/kg 剂量治疗的患者中，9 名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者确认出现部分缓解（20.9%）。
目前全球尚无B7-H4 ADC产品上市，除了AZD8205正处于1/2期临床，其他在研药物正处于1期阶段。AZD8205是由阿斯利康利用专有Linker技术构建的靶向B7-H4的ADC药物，通过可裂解Linker将B7-H4单抗INT016与新型拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）AZ'0132相连。在小鼠的三阴性乳腺癌模型中，AZD8205单次静脉给药就获得了69%的总缓解率，36%达到了完全缓解。在B7-H4高表达和DNA损伤修复缺陷的肿瘤模型中，AZD8205还表现出了更强的抗肿瘤活性。在小鼠的三阴性乳腺癌模型中，AZD8205单次静脉给药就获得了69%的总缓解率，36%达到了完全缓解。在B7-H4高表达和DNA损伤修复缺陷的肿瘤模型中，AZD8205还表现出了更强的抗肿瘤活性。2023年AACR公布的数据表明在PARP抑制剂耐药或低B7-H4表达PDX模型中，AZD8205与AZD5305 （PARP1 选择性抑制剂 ）联用再次证明了其比单一疗法更高的抗肿瘤活性。此外，AZD8205与抗PD-L1抗体联用时同样增强了抗肿瘤疗效。HS20089是由翰森制药研发的靶向B7-H4的ADC药物，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂，DAR为6。2023年10月20日，GSK以8500万美元首付款和14.85亿美元里程碑付款引进翰森制药开发的B7-H4 ADC药物HS-20089（GSK5733584）大中华区以外权益，交易总额达15.35亿美元。HS-20089目前正在中国进行I期（NCT05263479）临床试验。在2023年ESMO大会上，翰森制药首次发布HS-20089(B7-H4 ADC)治疗标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤：一项多中心、开放标签的I期首次人体研究 NCT05263479 临床试验数据结果：- 截至2023年4月11日，44例患者（41例乳腺癌，2例卵巢癌，1例子宫内膜癌）接受过HS-20089治疗。在33例可评估药效的患者中，部分缓解（PR）率为24.2%（8/33），疾病控制率（DCR）为63.6%（21/33）；在TNBC亚组，部分缓解（PR）率为37.5%（6/16）。
- 截至2023年8月17日，在28例可评估疗效的TNBC亚组患者中，客观缓解率（ORR）为28.6%，疾病控制率（DCR）为75.0%。在潜在的目标剂量（4.8 和 5.0 mg/kg）下，23例可评估疗效的TNBC的客观缓解率（ORR）为30.4%（7/23），疾病控制率（DCR）为73.9%（17/23）。
SGN-B7H4V 是由Seagen（现被辉瑞收购）研发的一种新型的靶向B7-H4的ADC产品，通过蛋白酶可裂解的MC-VC接头将抗体与细胞毒性有效载荷单甲基奥瑞他汀E（MMAE）偶联而得。2022年1月12日，Seagen启动了一项评估SGN-B7H4V在局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者中疗效和安全性的临床I期试验（SGNB7H4V-001/ NCT05194072）。在2023ESMO大会上，公布了SGN-B7H4V在晚期实体瘤患者中的首次人体1期研究的初步结果（SGNB7H4V-001）：截至2023年3月10日，共纳入75名B7-H4表达或不表达的局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者。患者在21天周期的第1天和第8天接受了SGN-B7H4V治疗（2Q3W，0.75、1.0、1.25或1.5mg/kg），或者在28天周期的第1天和第15天接受了SGN-B7H4V治疗（2Q4W，1.25、1.5、1.75或2.0mg/kg）。在可评价的乳腺癌（7/25）、卵巢癌（2/15）、子宫内膜癌（1（完全缓解）/16，）和胆道癌（2/9）患者中均观察到了客观缓解。整体不良反应安全可控。XMT-1660是Mersana基于其Dolasynthen和DolaLock平台和Synaffix的GlycoConnect开发的一款靶向B7H4 ADC，Payload为Auristatin F-HPA (AF-HPA)，DAR值为6。XMT-1660目前正在开展I期临床试验（MER-XMT-1660-1/ NCT05377996），旨在研究XMT-1660 在实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。2022年9月，XMT-1660获得FDA快速通道认定，用于治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。BG-C9074是百济神州于2023年7月从映恩生物引入的一款B7-H4 ADC，基于合作研究项目取得的特定研发进展、注册进展和商业化里程碑，映恩生物将有权获得高达13亿美元的额外付款，以及分级特许权使用费。BG-C9074在ClinicalTrials注册的1期临床BG-C9074正在美国及澳大利亚进行1期临床研究，评估 BG-C9074 单独使用和与替雷利珠单抗联合使用对晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学和初步抗肿瘤活性。2024年7月30日，百济神州在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了BG-C9074单药治疗及其与替雷利珠单抗联合用药治疗晚期实体瘤患者的1a/1b 期首次人体研究。为促进抗体行业的交流与创新，2024年10月16-17日第七届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。时间：2024年10月16-17日
地点：上海（酒店定向通知）
规模：600-800人
主办单位：生物制品圈、抗体圈
演讲支持：Entegris、瑞孚迪、AS ONE CORPORATION
会议费用：免费FREE!（仅收取100元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），先到先得，报完即止！
报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！
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组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。
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