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广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，一线治疗响应率很高，然而基本都会迅速复发并需要后续治疗。在美国，2020年6月之前，Topotecan是唯一被批准用于SCLC二线治疗的药物， 2020年06月15日Lurbinectedin被FDA加速批准，作为ES-SCLC二线疗法新选择。Topotecan仍然是欧盟唯一授权用于二线SCLC治疗的药物。
2024年5月16日，FDA加速批准AMGEN公司的DLL3/CD3 TCE药物tarlatamab-dlle用于ES-SCLC二线治疗，靶向治疗从而得以实现。WCLC 2024会议上，Lurbinectedin和tarlatamab-dlle二线治疗ES-SCLC都分别进行了临床数据更新，AMGEN公司的tarlatamab-dlle，DeLLphi-300(临床I期)和DeLLphi-301(临床II期，上市申报数据)进行了全面更新。
ES-SCLC在研的二线疗法中以ADC最为引人关注，其中又以B7-H3靶向ADC备受瞩目，在刚刚结束的WCLC 2024会议上，第一三共的B7-H3 ADC（ifinatamab deruxtecan）释放了临床II期完整数据，借此机会全面对比tarlatamab Vs B7-H3 ADC Vs Lurbinectedin。如果以OS作为金标准，tarlatamab的临床II期结果mOS 15.6个月， I-Dxd的临床II期结果mOS 11.8个月，Lurbinectedin的Ph 4真实世界mOS 7.6个月，DLL3
TCE OS数据优于另外两种疗法。当然不同疗法并未进行直接头对头研究，不同病人基线差异导致直接对比试验结果是不合适的，tarlatamab和I-Dxd都正在进行对照化疗的临床III期试验，到底谁才是最优秀的ES-SCLC二线疗法将在两年之后揭开最终谜底。不仅如此，今年8月MSD和第一三共宣布合作开发DLL3 TCE，大有推动DLL3 TCE和B7-H3 ADC联合用药的势头，以进一步在SCLC领域和AMGEN的DLL3 TCE展开角逐。
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DeLLphi-300
Trial Update
DeLLphi-300tarlatamab
Ph1试验，截至2023年10月2日，已有152名患者接受了剂量≥10
mg的tarlatamab治疗，之前的治疗线数中位数为2。在基线时，有38名患者（25.0%）存在脑转移。在可评估基线肿瘤样本的129名患者中，有121名（93.8%）检测到DLL3表达。中位随访时间12.1个月（范围，0.2-34.3）。总的来说，ORR为25.0%（95%置信区间，18.3至32.7），包括四个CRs和34个PRs。mDOR为11.2个月（95%置信区间，6.6至22.3），有13名患者（34.2%）的DOR达到或超过12个月，四名患者（10.5%）的DOR达到或超过24个月。在数据截止时，有12名患者（31.6%）仍在持续缓解。四名完全缓解患者中有三名的DOR至少为20个月，且反应仍在继续。所有33名有可评估基线肿瘤样本的应答者均有可检测的DLL3表达。五名应答者的DLL3表达数据不可用。总体而言，mPFS为3.5个月（95%置信区间，2.7至3.8），mOS为17.5个月（95%置信区间，11.4至无法估计[NE]）。
DeLLphi-301
Trial Update
DeLLphi-301 Ph2试验中，总计有220名患者接受了tarlatamab的治疗。在疗效结果的长期随访中，中位随访时间为13.6个月（范围0.1-20.9）。对于10mg剂量组，后续Ph3试验选定剂量，ORR为40.4%，mDOR无法估计，因为在数据截止时，有19名（47.5%）应答者仍在持续应答。10mg剂量组的mPFS为4.3个月，mOS为15.2个月，6个月和12个月的Kaplan-Meier OS估计值分别为73.4%和56.7%。I-Dxd：IDeate-Lunng01
Trial UpdateIDeate-Lung01是一项全球、多中心、随机、开放性II期研究，以评估ifinatamab deruxtecan治疗ES-SCLC患者的安全性和有效性。该研究分两部分：第一部分(剂量优化)研究中，患者既往至少接受过一线含铂化疗，最多接受过三线治疗。第二部分(剂量扩展)研究中，患者既往至少接受过二线系统治疗。接受12 mg/kg (n=42)和8 mg/kg（n=46）剂量的ifinatamab deruxtecan治疗的ES-SCLC患者中，根据BICR评估，ORR分别是54.8%（95% CI：38.7-70.2）和26.1%（95% CI：14.3-41.1）。在12 mg/kg组中观察到23个PRs，在8 mg/kg组中观察到1个CR和11个PRs。12 mg/kg和8 mg/kg剂量组mDoR分别为4.2个月（95% CI：3.5-7.0）和7.9个月（95% CI：4.1-NE），DCR分别为90.5%（95% CI：77.4-97.3）和80.4%（95% CI：66.1-90.6）。12 mg/kg和8 mg/kg剂量组mPFS分别为5.5个月（95% CI：4.2-6.7）和4.2个月（95% CI：2.8-5.6），mOS分别为11.8个月（95% CI：8.9-15.3）和9.4个月（95%
CI：7.8-15.9）。截至2024年4月25日数据截止时，12 mg/kg组的中位随访时间为15.3个月（95% CI：13.6-16.2），8 mg/kg组为14.6个月（95%
CI：13.4-16.5）。在基线时有脑靶病变的亚组患者中，通过中枢神经系统（CNS）BICR评估，分别在12毫 mg/kg（n=10）和8 mg/kg（n=6）剂量组中观察到50.0%（95%
CI：18.7-81.3）和66.7%（95% CI：22.3-95.7）的颅内ORR。在这些患者中，每个剂量组都观察到两个颅内CR。在12 mg/kg和8 mg/kg剂量组中，分别观察到3个和2个颅内PR，以及5个和2个SD病例。在IDeate-Lung01中观察到的安全性概况与之前试验中观察到的ifinatamab
deruxtecan的安全性概况一致，没有发现新的安全信号。在12 mg/kg（n=42）和8 mg/kg（n=46）剂量组中，分别有50.0%和43.5%的患者发生3级或更高级别的TEAEs。在两种剂量中最常见的治疗相关TEAEs（>20%的总人群）包括恶心（50.0%和28.3%）、食欲减退（42.9%和17.4%）、贫血（35.7%和13.0%）、中性粒细胞减少（33.3%和10.9%）、白细胞减少（21.4%和4.3%）和乏力（21.4%和13.0%）。分别有5例（11.9%）和4例（8.7%）的间质性肺病（ILD）/肺炎事件被独立裁决委员会确定为与治疗相关。大多数ILD事件（12 mg/kg 4例，8
mg/kg 3例）为低级别（1级或2级）。有一个3级（12 mg/kg）和一个5级（8 mg/kg）的ILD。截至2024年4月25日数据截止时，没有ILD事件待裁决。由于不良事件导致的治疗中断分别发生在12 mg/kg和8 mg/kg剂量组的16.7%和6.5%。在IDeate-Lung01中接受ifinatamab deruxtecan治疗的患者，在两个剂量组中都接受了中位数为两线的治疗方案，包括大多数（76.1%）之前接受过免疫治疗的患者。12 mg/kg剂量组的中位治疗持续时间为4.7个月（范围：0.03-15.2），8
mg/kg剂量组为3.5个月（范围：0.03-13.9）。Lurbinectedin: Jazz EMERGE 402 Trial UpdateLurbinectedin单药治疗已在许多国家获得批准，包括美国和加拿大，用于治疗铂类化疗后进展的2L（美国）或3L/转移性（加拿大）SCLC治疗。Jazz EMERGE 402是基于真实世界的Ph 4临床研究，评估lurbinectedin对ES-SCLC患者的实际疗效和安全性。截至2024年1月2日，共有171名患者接受了至少1个周期的lurbinectedin治疗；其中13名（8%）仍在接受治疗，158名（92%）已停止治疗，疾病进展是最常见的原因（104例[66%]）。中位（范围）年龄为67岁（29-89岁）；37名（22%）患者的ECOG≥2；35名（20%）患者有CNS。化疗间隔（CTFI）小于90天与90天或以上患者的基线特征大致相似。92名（54%）患者作为二线治疗（2L）接受了lurbinectedin单药治疗，59名（35%）作为三线治疗。lurbinectedin的中位（范围）周期数为4（1-31），暴露持续时间为105天（21-694天）。根据RECIST v1.1评估的2L患者中，整体人群中的客观反应率（ORR）为26.1%；而CTFI小于90天或CTFI 90天或以上的患者的2L ORR分别为22.7%和32.4%。在整体人群中，2L的mPFS和mOS分别为3.5个月和7.6个月；而CTFI 90天或以上的患者2L的mPFS和mOS分别为4.0个月和11.9个月。RECIST和非RECIST评估的患者之间观察到类似的ORR和mPFS。TEAEs发生在64名（37%）患者中；特别关注的AEs包括3级及以上贫血（4.1%）、中性粒细胞减少（6.5%）和血小板减少（5.9%）。Chemotherapy-free interval (CTFI)是指从完成一线化疗到疾病复发之间的时间间隔。这个指标在肺癌治疗中尤为重要，因为它可以帮助医生评估患者对先前化疗的反应，并决定后续治疗方案。例如，如果患者的CTFI较长，表明患者对一线化疗有较好的反应，可能会从再次接受类似方案的治疗中获益。相反，如果CTFI较短，可能意味着患者对先前的化疗方案不敏感，需要考虑其他治疗方案。在小细胞肺癌（SCLC）的治疗中，CTFI常用于判断患者是否适合重新接受一线治疗方案。根据美国国家综合癌症网络（NCCN）的指南，对于CTFI≥180天的患者，可以考虑重新挑战一线治疗方案。而在某些研究中，CTFI≥90天的患者也被认为是适合重新接受一线治疗的。Lurbinectedin作为一种新的治疗选择，已经在SCLC的二线治疗中显示出良好的疗效和可接受的安全性，特别是在CTFI较长的患者中。为促进抗体行业的交流与创新，2024年10月16-17日第七届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。时间：2024年10月16-17日
地点：上海（酒店定向通知）
规模：600-800人
主办单位：生物制品圈、抗体圈
演讲支持：Entegris、瑞孚迪、AS ONE CORPORATION
会议费用：免费FREE!（仅收取100元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），先到先得，报完即止！
报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！
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组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。
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