2023年7月在荷兰首都阿姆斯特丹召开的阿尔茨海默病(AD)国际年会上,美国国立老化研究院-AD协会(NIA-AA)推出了,AD诊断临床标准修订版(草案),2023年10月征集意见后,AD协会工作组对其进行了更新。主要是定性诊断AD核心标记物中的血浆AD标记物的准确性问题。临床症状分期完全没有改变,与NIA-AA2018版的研究框架里面提出的1-6期分期,完全一致,只是多了一个0期。那么2023版新标准具体的临床症状分期详细内容如何?今天愿与大家分享。
按照2023年修改版AD诊断与分期标准,根据临床症状把AD分为0-6期,为了区别标记物分期,症状分期用阿拉伯数字表示如下。
0期:没有临床症状,也没有定性诊断AD的核心标记物。那么凭什么诊断是AD的0期呢?
只要携带家族性AD致病基因,比如APP,PS1或者PS2,只要携带其中之一,那么生下来就可以诊断为AD的0期,就这么残酷。
1期:也没有临床症状,仅有定性诊断AD的核心标记物A阳性。核心标记物A,可以通过检查Aβ PET阳性,或者脑脊液中Aβ42/40比值阳性,或者p-tau181/Aβ42比值阳性,或者t-tau/Aβ42比值阳性,得到验证。
此时患者不会有临床症状,患者能够自我感觉到记忆力下降的最早期是在2期。
2期:Aβ在大脑皮层沉积到一定程度,触发了级联反应之后,才会引起tau蛋白过度磷酸化,导致脑细胞变性、坏死。而我们每个人都有脑储备和认知储备,大脑具有代偿功能。脑细胞死亡没有超过50%之前,不会失代偿,也就不会出现明显的临床症状。然而,有些敏感的人,或者脑内有这个意思的人,会发现自己的记忆力比从前认知正常的时候有下降,并且对此会感到担心。然而,全套的神经心理量表检查,与同年龄和同等受教育水平人群横向比较,认知功能此时还正常,属于主观认知下降(subjective cognitive decline,SCD)。
2期除了有认知的变化之外,有些人还会出现被窃妄想、被害妄想、嫉妒妄想等精神行为症状。既往我们只注意到在AD临床前期2期会有SCD,其实,轻微的精神行为异常也会在2期出现,只要有上述症状之一,就是病理性的,正常老化是不会出现被窃妄想、被害妄想或者嫉妒妄想的。只要我们脑内有这跟弦,才能及时发现所谓的“老糊涂”,很有可能不是正常老化,而是AD的首发症状。当发现家中老人出现了此类“老化”症状时,就要及时就医。SCD阶段不治疗,5-10年后就会逐渐进入3期。
3期:既往熟练掌握的工作还能做,只是完成相同的工作需要付出比以往多出几倍的时间,效率逐渐下降,质量也逐渐下降。比如,以往能干的家庭主妇,给5口之家煮一顿饭,以前只需要30分钟,现在要1-2小时,而且,炒的菜不是咸了(因为忘记放过盐而重复放盐)就是淡了(压根想不起来放盐)。然而,日常生活能力尚保留,基本不受太大影响。表现为轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)。MCI阶段不治疗3-7年后就会进入4期。
4期:也叫AD轻度痴呆阶段(mild dementia due to AD)。此时患者对时间的概念会逐渐丧失,不会看表,记不住现在的日期,甚至春夏秋冬。但是,既往熟练掌握的非陈述性记忆仍然掌握,比如,4期的患者还能开汽车,操控汽车驾驶没有问题,但是,复杂路口路况判断能力可能会下降,所以,不建议4期AD患者继续开车,即使仍然能够熟练操作方向盘,因为有其他风险存在。
4期的患者由于疾病感丧失,他是不会意识到自己开车有风险的。找不到的东西也不会认为是自己忘记了,而是用自己的逻辑进行推理,嗯,一定是被谁偷走了,谁在身边就赖谁。因为对自身的掌控能力越来越差,就担心配偶有外遇,要害自己……常常闹得家里鸡犬不宁。如果能够尽早意识到这是病,需要就医,家里人更多地了解此病,心里也更容易释怀,照顾起患者来,也许就不会觉得那么委屈,知道了患者的一切反常行为,都是疾病造成的,患者本身也是疾病的受害者,家属可能就会更加容易理解患者。不再呛着患者,非要跟患者理论个高低,说个明。其实,你是说不明白的,因为他已经病了,已经不能正常理解与判断力……当他出现不讲理的症状时,尽量岔开话题,把他的注意力引导到他开心的事情上,患者放松了,家属才能真正放松。
5期:也叫AD中度痴呆阶段(moderate dementia due to AD)。此时患者完全依赖照料者生存,离开加超过3站地远的距离就有可能再也回不来了。因此,此期需要24小时陪护,最好佩戴定位仪,防止照料者一眼看不到就自己开门出去。所以,此时的家具建设,需要把们用画或者其他的,一眼看不出来是门的布等物品进行掩护,防止患者自己半夜开门走失。利器也要锁起来,或者放到患者找不到的地方。吃的东西也要藏好,防止患者没有饥饱,过度饮食,撑坏了。
6期:也叫AD重度痴呆阶段(severe dementia due to AD)。刚开始的时候,只是不认识不常走动的亲属或者邻居,后来家里人也不认识了,最后连镜子中的自己也不认识了。在他有限的记忆中,自己还是孩子或者帅小伙,镜子中的老人肯定不是自己,也许是爸爸吧?或者是别的什么人,反正不是风华正茂的自己。有的患者经常跟镜子中的自己吵架,家人只好把家中有反光的镜子类物品都取走,或者用布罩上,防止不必要的麻烦出现。
虽然健康中国2030宏伟目标,希望到了2030年社区老人80%知晓AD,80%的AD患者会就医。目前还只是一两成知晓与就诊,而且就诊时,80%的患者已经进入了5期或者6期。此时,脑细胞死亡已经超过了80%,药物药物赖以起效的靶细胞都已经凋亡了,谈何药效呢?所以,只有早发现、早诊断、早治疗,才能早受益。希望关注了我们主观认知下降公众号的朋友,都能成为一颗火种,星星之火,可以燎原。点赞、转发,使更多的潜在患者都能够了解AD,才有可能在临床前期发现AD,及时按下AD进展的暂停键,优雅老去。
微信加群
我们组建了:“担心AD及照料者之家”微信群。提示:不担心自己患AD或家里没有AD患者的,请勿添加!进群前,请备注(AD什么阶段的患者家属或者患AD几年了,谢谢)。
请添加张大夫微信(drxiaozh)或者长按下面的二维码添李大夫,并提供备注信息(申请进入AD微信群),之后再邀请进相关的群,非诚勿扰。
“防治阿尔茨海默病需要全社会的支持。关爱AD患者,这个群体的真实现状首先需要被了解。如果您家中有这样的患者,请您花几分钟,点开阅读原文,填写问卷,告诉我们患者的真实处境,以便有一天能够得到有关部门的政策落地,普惠众患者。”