前列腺癌（prostate cancer, PCa）是老年男性常见的泌尿系统肿瘤，近年来，前列腺癌发病率呈上升趋势，据美国癌症协会估计，自2014年以来，美国前列腺癌发病率每年上升4%，预计2024年将新增299,010名前列腺癌患者，并且将有 35,250名男性死于前列腺癌，成为继肺癌后的第二大男性癌症相关性死因[1, 2]。在中国，随着人口老龄化的发展及PSA等筛查项目的普及，前列腺癌发病率也呈上升趋势，由于前列腺癌发病隐匿，我国绝大多数患者在初诊时即为转移性前列腺癌，其中最常见的转移部位为骨[3-6]。在过去的20年里，化疗、雄激素受体信号抑制剂（androgen receptor inhibitor, ARi）、免疫疗法、PARP抑制剂、放射性同位素等丰富了晚期前列腺癌的治疗方案，使这一群体的生存期及生活质量有了一定的延长和改善[7]。
一、传统治疗方案
1.激素治疗
激素治疗是转移性前列腺癌的基础疗法。由于前列腺癌与雄激素密切相关，所以抑制雄激素的产生或阻断其作用可以有效控制病情。常见的激素治疗方法包括：
雄激素剥夺治疗（ADT）：通过手术去势或药物降低体内睾酮水平，常用药物有戈舍瑞林、亮丙瑞林、地加瑞克等。
抗雄激素药物：阻断雄激素受体，阻止雄激素的作用，例如第一代药物比卡鲁胺、氟他胺等。
2. 化疗
化疗也是晚期前列腺癌常用的一种治疗手段。常用的化疗药物包括多西他赛和卡巴他赛，这些药物可以通过破坏癌细胞的分裂和生长来控制病情。最常用的方案为多西他赛75mg/m2，3周为一个疗程，化疗前需要进行地塞米松预处理，初次化疗要密切观察是否出现过敏反应，化疗期间注意检测血常规及肝功能。
3. 骨转移治疗
骨是前列腺癌常见的转移部位，骨转移往往会造成严重的骨相关事件，比如骨痛、高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等，严重威胁病人的生存及生活质量[8]。针对骨转移的治疗方法包括：
破骨细胞靶向药物：如唑来膦酸、地舒单抗，能够抑制骨吸收，减轻疼痛。
骨靶向放疗药物：如Ra-223、Sr-89，通过选择性破坏骨转移部位的癌细胞，缓解症状。
二、新型治疗方案
1. 新型内分泌治疗
近年来，随着对前列腺癌生物学特性的深入研究，新型内分泌治疗药物不断涌现。这些药物在ADT基础上进一步延长了患者的生存期，包括：
CYP17抑制剂：阿比特龙，能够抑制雄激素合成。
二代雄激素受体阻断剂：恩杂鲁胺、达罗他胺、阿帕他胺等，能更有效地阻断雄激素受体信号传导。
2. 免疫治疗
免疫治疗通过激发患者的免疫系统来对抗癌症细胞。尽管在前列腺癌中的应用仍处于研究阶段，但已有一些药物显示出潜力。例如：
帕博利珠单抗：一种PD-1抑制剂，在某些高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的前列腺癌患者中表现出疗效。
3. 靶向治疗
靶向治疗是通过特定分子靶点来抑制癌细胞的生长和扩散。对于具有特定基因突变的前列腺癌患者，靶向治疗提供了新的希望。例如：
PARP抑制剂：如奥拉帕利，对携带BRCA1/2基因突变的前列腺癌患者显示出显著疗效。
4. 放射治疗
在转移性前列腺癌中，放射治疗不仅限于局部控制，还可以用于全身治疗。新型放射治疗方法如：
放射性核素治疗：如177Lu-PSMA-617，通过标记前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性药物靶向杀死癌细胞。
三、综合治疗策略
由于转移性前列腺癌的复杂性，单一疗法往往不足以控制病情。综合治疗策略成为必然选择，通过结合多种治疗手段，优化治疗效果，提高患者的生存质量。例如，将ADT与化疗、新型内分泌治疗或放射治疗联合使用，已成为当前的主流方案。
四、展望与挑战
尽管转移性前列腺癌的治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。包括耐药性问题、副作用管理以及治疗费用等。此外，个体化治疗方案的制定也需要更多的研究和临床数据支持。未来，随着基因测序技术的进步和对前列腺癌生物学机制的深入了解，更多的新药物和新的治疗靶点将不断涌现，为转移性前列腺癌患者带来更多的希望。
参考文献：
1.Siegel, R.L., A.N. Giaquinto, and A. Jemal, Cancer statistics, 2024. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2024. 74(1): p. 12-49.
2.Kimura, T. and S. Egawa, Epidemiology of prostate cancer in Asian countries. International Journal of Urology, 2018. 25(6): p. 524-531.
3. Liu, X., et al., Trends and age-period-cohort effect on incidence and mortality of prostate cancer from 1990 to 2017 in China. Public Health, 2019. 172: p. 70-80.
4.Wells, K.V., et al., Prostate cancer and bone: clinical presentation and molecular mechanisms. Endocrine-Related Cancer, 2023. 30(9).
5.Conteduca, V., et al., Overall survival and second primary malignancies in men with metastatic prostate cancer. Plos One, 2020. 15(2).
6.RE, C., Metastatic bone disease: clinical features, pathophysiology and treatment strategies. Cancer Treat Rev, 2001. 27(3):165-76.
7.Rosellini, M., et al., Treating Prostate Cancer by Antibody–Drug Conjugates. International Journal of Molecular Sciences, 2021. 22(4).
8. Ren, G., M. Esposito, and Y. Kang, Bone metastasis and the metastatic niche. Journal of Molecular Medicine, 2015. 93(11): p. 1203-1212.
撰稿：周培敏
审校：郝瀚
排版：周靖程
