2022年我国新发肾癌7.37万人，男性新发肾癌4.73万人 女性新发肾癌2.64万人，肾癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第三位，仅次于前列腺癌和旁观肿瘤，目前发病率呈现逐年上升的趋势。
肾癌是一种具有高度遗传敏感性的恶性肿瘤，大约5%的肾癌属于遗传性肾癌，实际发病率可能要高于这一比例。遗传性肾癌由不同的遗传基因变异造成，多以常染色体显性遗传。接下来我们简要介绍几种常见的遗传性肾癌。
一、VHL 综合征
VHL综合征全称为von Hippel-Lindau综合征，是由VHL抑癌基因突变引起的一种的常染色体显性遗传病，其表现为多器官肿瘤综合征，病变包括中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管瘤、肾细胞癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿、嗜铬细胞瘤、内淋巴囊肿瘤、生殖系统肿瘤或囊肿等病变[1-2]。
图1. VHL综合征全身表现（引自 MDPI）
VHL综合征的发病率约为1/36000，患者70岁后外显率接近100%。肾细胞癌是VHL患者最重要的临床表现之一，也是患者死亡的第二位原因。肾脏主要表现为双侧多发囊肿或肿瘤。早期通常无特殊症状，晚期可出现血尿、疼痛、腹部肿块等症状体征。VHL病相关肾囊肿与普通肾囊肿不同，囊壁和囊液中可能有癌细胞，有转变为肾癌的潜在风险。与散发性肾癌相比，VHL病相关肾细胞癌的发病年龄早（平均年龄40岁），病变累及双侧且为多发，肿瘤进展较慢[3]。
二、遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma，HLRCC）是由FH基因突变导致的常染色体显性遗传病，本病多发于年轻女性，患者易发生皮肤平滑肌瘤、多发性和早发性的子宫肌瘤以及早期发生的肾脏肿瘤，肾脏肿瘤多为单侧、单发病灶。
图二.核磁影像下HLRCC表现[4]
HLRCC是一种罕见的疾病，研究发现，HLRCC患者中，皮肤平滑肌瘤症状出现的平均年龄为25岁，子宫肌瘤检出的平均年龄为31岁。患皮肤平滑肌瘤的患者中，40％仅有微小的皮肤表现，容易被忽视。HLRCC相关肾细胞癌的平均发病年龄是41～46岁，HLRCC患者中约有75％患有皮肤平滑肌瘤，约80％～90％患有子宫肌瘤。HLRCC 肾癌具有高度的侵袭性，多数患者在发现时多为 III-IV 期肿瘤，预后非常差[4-5]。
三、BHD综合征
BHD（Birt-Hogg-Dubé）综合征是一种由FLCN基因突变导致的以皮肤良性纤维瘤、肺多发囊肿、自发气胸、多发性肾脏肿瘤为特征的常染色体显性遗传综合征。BHD综合征患者可能发生双侧、多灶性肾肿瘤。平均发病年龄46 岁～52岁，也有早至20岁左右发病的患者。
纤维毛囊瘤、毛盘瘤和毛周纤维瘤是BHD综合征的标志性皮肤病变，毛周纤维瘤在一般人群中经常出现，因此不能作为BHD的诊断依据。纤维毛囊瘤是BHD综合征最常见的皮肤表型特征，发生在 85%年龄大于 25 岁以上的 BHD 患者中。它们往往发生在面部、颈部及上半身。纤维毛囊瘤多在青春期后发生，一般无疼痛或瘙痒等症状[6]。
图三.BHD综合征患者的皮肤和肺部典型症状[6]
BHD综合征相关肾癌与VHL肾癌、遗传性乳头状肾癌类似，其惰性程度较高，肿瘤转移的风险较低，较少发生转移，属于遗传性肾癌低危类型[7]。
四、结节性硬化综合征
结节性硬化综合征（tuberous sclerosis complex，TSC）是一种由TSC1/TSC2基因突变引起的常染色体显性遗传性疾病，发病率约为 1/6000～1/10000，全球近 100 万人受累。结节性硬化综合征的临床表型具有较高的个体异质性且受累器官较为广泛，可累及神经系统、心脏、皮肤、肺、眼睛及肝脏等器。
结节性硬化综合征中约有 80%的患者表现出不同程度的肾脏受累，主要包括 肾血管平滑肌脂肪瘤、多发性肾囊肿等肾囊性疾病和相对少见的肾癌等[8]。
图四. 结节性硬化全身及肾脏表现[8]
除了以上介绍的遗传性肾癌外，还有遗传性乳头状肾细胞癌、遗传性平滑肌瘤病、BAP1 癌症综合征等遗传性肾癌，《遗传性肾癌——基础与临床》，由我科龚侃教授主编，该书为国际上第一部遗传性肾癌相关主题的著作。系统地介绍了遗传性肾癌，分篇章详细总结了VHL综合征、BHD综合征、遗传性平滑肌瘤病、结节性硬化综合征等综合征相关的肾癌。
[1].龚侃.遗传性肾癌——基础与临床 [M].北京：人民卫生出版社,2021.
[2].(2022).中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）（6）——家族遗传性肾癌. 中国肿瘤临床(02),55-58.
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图文：田沛东
排版：徐纯如
审核：郝 瀚
