衰老是癌症发生的重要风险因素之一，然而它背后的机制依然云遮雾绕，未被完全揭开。
来自波士顿达纳法伯癌症研究所的YAN Pengze领衔的工作近日在《Cancer Cell》发表了一项令人震撼的研究“Midkine as a driver of age-related changes and increase in mammary tumorigenesis （中期因子Midkine是年龄相关变化和乳腺肿瘤发生增加的驱动因素）”，揭示了在乳腺中，Midkine（MK）如何成为推动衰老相关变化和肿瘤发生的幕后黑手。这项研究通过小鼠模型及单细胞多组学技术，系统分析了衰老乳腺的分子及细胞变化，并发现了MK作为衰老信号的关键调控因子。研究表明，MK不仅驱动了衰老导致的乳腺组织异常增殖，还显著增加了乳腺肿瘤发生的风险。更令人关注的是，MK水平升高不仅出现在老年女性体内，甚至在一些年轻女性中也显示出与乳腺癌风险增加的关联。这项研究为我们理解衰老与癌症发生之间的复杂联系提供了新的视角，同时也为乳腺癌预防与治疗提供了一个潜在的新靶点。
衰老与肿瘤：不可忽视的危机
随着年龄的增长，癌症的发生率直线上升。乳腺癌作为全球女性中最常见的癌症，诊断的平均年龄在62岁左右。然而，关于衰老如何具体影响乳腺组织，并导致肿瘤发生的研究仍然相对有限。尽管人类与动物模型的研究已揭示了乳腺组织随年龄发生的形态学与分子学变化，但这些变化与肿瘤发生的具体联系尚不明确。于是，研究人员通过建立大鼠模型，结合单细胞多组学技术，对老龄化乳腺进行深度解析，希望找到衰老与乳腺癌之间的关键桥梁。
Midkine：衰老乳腺的隐秘推手
在对乳腺组织的单细胞分析中，研究人员发现，随着年龄增长，乳腺上皮细胞的增殖显著增加，B细胞与T细胞的数量则出现减少。此外，他们还发现了一类独特的上皮前体细胞，这类细胞在老年大鼠中尤为常见，并展示出与癌前病变类似的特征。令人瞩目的是，Midkine这个基因在老年大鼠乳腺组织中的表达量显著升高，并成为推动这些衰老相关前体细胞变化的关键因素。
Midkine的双重角色：衰老与肿瘤
更为深入的研究表明，Midkine不仅仅是衰老过程中无辜的旁观者，它还通过激活PI3K-AKT-SREBF1通路，直接推动了乳腺上皮细胞的增殖。在对年轻大鼠进行Midkine处理后，研究人员发现这些大鼠表现出了与老年大鼠类似的乳腺组织变化，且对化学诱导的乳腺肿瘤敏感性也显著增加。这一发现表明，Midkine可能是驱动衰老相关乳腺肿瘤发生的重要因素。
Midkine在人类中的作用：早期预警与靶向潜力
不仅仅是在大鼠模型中，研究还发现Midkine在人类血液与乳腺上皮中也随年龄增长而升高。更重要的是，Midkine水平的升高与乳腺癌的风险增加密切相关，尤其是在一些携带BRCA2基因突变的女性中。这表明，Midkine不仅是衰老相关生物标志物，还可能是乳腺癌早期预警的有力工具。
临床前景：乳腺癌预防的新希望
通过这项研究，Yan Pengze为Midkine作为乳腺癌的潜在预防和治疗靶点提供了新的证据。鉴于Midkine在衰老和肿瘤发生中的双重角色，未来可能可以通过靶向抑制Midkine的作用，来延缓衰老相关的乳腺组织变化，进而降低乳腺癌的发生风险。
结语
这项研究揭示了Midkine作为衰老与肿瘤发生之间的关键纽带，不仅为我们理解乳腺癌的发生机制提供了新的视角，也为未来乳腺癌的早期诊断与预防开辟了新的路径。
