导语
在生命的起点——胚胎发育过程中，细胞拥有一种神奇的能力，能把特定的“沉默”状态传递给后代。这种状态靠的是表观遗传记忆，即染色质中被修饰的组蛋白。然而，当DNA复制时，这些“沉默”修饰会被稀释，使得维持这一沉默的任务变得棘手。H2A蛋白上119位赖氨酸的单泛素化（H2AK119Ub）是其中一项关键的修饰，它依赖于Polycomb抑制复合体1（PRC1）来完成。近期，来自纽约大学的Karim-Jean Armache团队在《Nature》上发表了一篇研究，揭示了这一“读写”机制的分子细节。
文章概述
Karim-Jean Armache等人的研究结合冷冻电镜与生物化学手段，解析了非经典Polycomb抑制复合体（ncPRC1RYBP）如何通过读写机制恢复H2AK119Ub的关键步骤。通过ncPRC1RYBP在H2AK119Ub核小体中的非对称结合，RYBP的锌指域识别新生染色质上的残余H2AK119Ub，RING1B与BMI1则借此定位到未修饰的核小体侧，促进了H2AK119Ub的加成，进一步保障了细胞记忆的稳定传承。
小标题解读
1. 表观遗传记忆的守护者——PRC1复合体
在胚胎发育时，细胞必须“记住”哪些基因需要沉默。这种记忆由PRC1复合体维系，特别是H2AK119Ub的修饰。复合体中的RING1A/B负责编催化反应，而RYBP的存在极大增强了其活性。
2. 冷冻电镜解析读写机制的奥秘
研究团队借助冷冻电镜发现，ncPRC1RYBP通过锌指域识别并结合新生染色质上的残余H2AK119Ub，诱导RING1B/BMI1定位到未修饰的一侧。这个过程像是一本“染色质记忆的读写手册”，帮助细胞在DNA复制后重新书写沉默状态。
3. 细胞记忆的正反馈回路
ncPRC1RYBP的读写机制不仅仅是简单的修复，而是构成了一个正反馈回路。这种机制确保了H2AK119Ub在沉默区域的边界不断传递，使得整个区域的沉默状态得以延续。
总结
Karim-Jean Armache团队的研究揭示了表观遗传记忆传递中ncPRC1RYBP的关键作用，这一发现为理解胚胎发育中的细胞记忆机制提供了重要的线索。
