癌症免疫治疗的核心挑战之一是肿瘤细胞的操控与改造——它们通过改变自身的抗原表达和调节周围的微环境来逃避免疫系统的监视。传统治疗，如免疫检查点阻断，虽取得了一定成就，但其成功依赖于能有效激活的肿瘤特异性T细胞的存在。其中，第一型常规树突细胞（cDC1s）因其在吸引和激活细胞毒性T细胞中的关键作用而被视为潜在的免疫治疗增强剂。先前研究已经展示了在体外条件下，可以通过转录因子PU.1、IRF8和BATF3（合称PIB）将成纤维细胞或肿瘤细胞转化为类cDC1的抗原呈递细胞。然而，体外操作的细胞需要重新注射回体内，这个过程充满了临床应用的挑战。
研究方法与创新
Ervin Ascic及其团队在Lund大学的最新研究采用了一种创新的方法，通过直接在体内用腺病毒载体传递PIB，实现了肿瘤细胞到cDC1样细胞的转化。此方法不仅克服了体外细胞操作的限制，而且利用了cDC1的独特功能在肿瘤微环境中直接激活T细胞。
研究成果详解
腺病毒介导的PIB递送：研究中使用的腺病毒载体高效地将PIB转录因子递送到肿瘤细胞中，迅速转化这些细胞为具有免疫激活功能的cDC1样细胞。这些细胞表达了XCR1、CLEC9A、MHC-I/II和CD40等关键免疫标志物。
免疫微环境的重塑：通过这种转化，肿瘤内部形成了丰富的第三淋巴结构，这些结构内聚集了多克隆CD8+和CD4+细胞毒性T细胞，有效推动了从“冷”向“热”免疫反应的转变。
长期免疫记忆与系统性免疫：重编程的肿瘤细胞不仅促进了肿瘤的退缩，还在动物模型中建立了针对黑色素瘤的长期系统性免疫记忆。此外，与程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的免疫检查点阻断疗法联合应用时，显示出显著的协同效应。
结论与前景
此项研究不仅为肿瘤特异性免疫治疗提供了新的机制理解和潜在的临床策略，也为将来的人类临床试验提供了理论基础。通过这种策略，可能开发出即用型、具有广泛应用前景的新一代免疫疗法，为癌症治疗带来希望的曙光。
