共济失调毛细血管扩张症是一种伴有进行性神经变性的多系统疾病。皮质类固醇可以改善患者的神经功能，但肾上腺抑制和停药后症状复发限制了它们的使用，这促使了新型类固醇给药系统的发展。近日发表在Lancet Neurology上的一篇文章评价了红细胞内递送地塞米松磷酸钠与安慰剂在儿童共济失调毛细血管扩张中的疗效和安全性。
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验在12个国家（澳大利亚、比利时、德国、印度、以色列、意大利、挪威、波兰、西班牙、突尼斯、英国和美国）的22个中心进行。符合条件的参与者是6岁或以上的儿童，体重超过15公斤，符合共济失调毛细血管扩张的临床标准，但保持自主步态。参与者被随机分配（1:1:1）至低剂量（约5-10 mg）或高剂量（约14-22 mg）红细胞内地塞米松磷酸钠，或安慰剂，使用独立的交互式网络反应系统，最小化性别和年龄（6-9岁vs≥10岁）。红血球内静脉注射地塞米松磷酸钠，每月1次，连用6个月。受试者、主办方员工、研究者、所有疗效终点评分者和中心审查员都不知道治疗分配和剂量分配。主要疗效终点是修改后的国际合作共济失调评定量表（mICARS）从基线到第6个月的变化，在修改后的意向治疗（mITT）人群中进行评估，其中包括所有随机分配的参与者，他们接受了至少一剂研究药物，并至少进行了一次基线后疗效评估。该试验已在Clinicaltrials.gov注册（NCT02770807），并且已经完成。
2017年3月2日至2021年5月13日期间，239名儿童接受了资格评估，其中176名是随机分配的。1例患者未开始接受高剂量红细胞内地塞米松磷酸钠治疗。175名患者接受了至少一种剂量的治疗（59名患者接受低剂量治疗，57名患者接受高剂量红细胞内地塞米松磷酸钠治疗，59名患者接受安慰剂治疗）。mITT人群包括164名参与者（56名儿童在低剂量组，54名儿童在高剂量组，54名儿童在安慰剂组）。
研究纳入175名患者，其中59名患者接受低剂量治疗，57名患者接受高剂量红细胞内地塞米松磷酸钠治疗，59名患者接受安慰剂治疗。纳入患者的基线人口统计学和临床数据如表所示。
164名患者参与了mITT，包括低剂量组56名、高剂量组54名、安慰剂组54名。与安慰剂组相比，低剂量组（最小二乘均数差- 1.37 [95% CI - 2.932 ~ 0.190]）和高剂量组（- 1.40 [95% CI - 2.957 ~ 0.152]，p = 0·0765） mICARS评分从基线至6个月的变化无统计学差异。
亚组分析结果显示，在接受高剂量红细胞内注射地塞米松磷酸钠的6 ~ 9岁儿童中，mICARS评分相对于基线的变化与安慰剂有差异。
低剂量组59名参与者中有43名（73%）报告了不良事件，高剂量组57名参与者中有47名（82%）报告了不良事件，安慰剂组59名参与者中有43名（73%）报告了不良事件。低剂量组59名参与者中有6名（10%）出现严重不良事件，高剂量组57名参与者中有7名（12%）出现严重不良事件，安慰剂组59名参与者中有7名（12%）出现严重不良事件。在所有治疗组中均无高血糖、高血压、多毛症或库欣样症状的报告，也无治疗相关死亡。
虽然没有安全性问题，但未达到主要疗效终点，这可能与治疗延迟导致接受试验方案中所述治疗的参与者数量减少有关，并且可能与不同年龄的治疗效果不同有关。根据本试验的亚组分析结果，6-9岁的参与者将继续进行地塞米松磷酸钠红细胞内递送的研究。
校 审：商慧芳
