亨廷顿病（Huntington’ s disease，HD）患者的气道防御系统功能常存在功能障碍，它可能导致吸入性肺炎，进而导致患者住院，甚至死亡。气道防御系统包括一系列高度协调的行为，从吞咽（主要的预防行为）到咳嗽（主要的纠正行为）。先前的研究已经发现，HD患者的吞咽和咳嗽功能均存在障碍，尤其是在疾病的中期阶段，患者在吞咽与咳嗽等关键行为均面临显著挑战。呼气肌力量训练（EMST）已被证实能够在多种患病人群中改善气道防御系统，包括帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症等。EMST是一种基于运动的治疗方法，利用配有单向弹簧阀的校准设备，通过负荷训练增强呼气肌的力量。由于呼气肌的力量对于产生足够的呼气流量压力非常重要，EMST常被用于改善咳嗽效果（用自主咳嗽峰值流量（vPCF）来衡量）。与健康人相比，HD 患者的呼气肌力量明显减弱，可以推测 EMST 也能有效提高 HD 患者的 vPCF。然而，EMST 对 HD 患者vPCF的具体影响仍有待探索。
研究对象
在2022年1月至2023年5月期间，本研究共招募了29名参与者，均来自布拉格综合大学医院神经内科运动障碍中心。纳入标准为：(1) 经基因检测确诊为 HD；(2) 年龄≥18 岁；(3) 在试验开始前和整个试验期间稳定服药 4 周。排除标准为：（1）与研究目的相关的其他并发神经系统疾病；（2）心血管或肺部疾病史；（3）严重认知障碍（MMSE <19）。健康对照成员从医院员工及其亲属中招募，在年龄和性别上与HD患者组相匹配。
实验设计
在这项前瞻性病例对照研究中，参与者完成了为期 8 周的等待启动期，以确定呼气肌力和 vPCF 的自然发展情况。随后是8周的EMST训练和另外8周的随访。参与者总共完成了四次访视（图1）。
图1：HD患者访视流程图
研究结果参数
评估咳嗽效果的主要结果指标为vPCF。评估呼吸力量的主要结果指标为最大呼气压（MEP）。研究的主要目标是探讨8周EMST训练后vPCF的变化（第8周对比第16周）。次要目标是探讨MEP的变化（第8周对比第16周，以及第16周对比第24周）以及8周随访后的vPCF变化（第16周对比第24周）。健康对照组只完成了基线时的相同测量，所得数据作为标准数据。
呼气肌力训练
参与者使用呼气肌训练器（EMST75或EMST150）进行训练，通过调整弹簧，设备能够阻止气流，直到产生足够的呼气压力，从而增加肌肉的负荷。参与者每周自选五天在家完成训练，每次进行五组强力呼气动作，持续8周。设备的训练强度设定为每位参与者最大呼气压（MEP）值的75%。四周后，重新评估MEP值，并将训练难度调整到当前MEP值的75%。
统计分析
通过配对t检验分析HD患者与健康对照组在年龄、体重和身高上的基线差异；通过配对Wilcoxon检验分析BMI、MEP和vPCF的差异；通过卡方检验分析性别差异。EMST效果通过训练/随访期与等待启动期的趋势差异计算。Cohen’ s d用于评估效应量大小，配对Wilcoxon检验用于评估其显著性。通过Holm方法对多重比较进行了p值的调整，小于5%则具有统计学差异。分析使用R统计软件4.3.2版本进行。
基线数据
共有29名患者与29名年龄和性别匹配的健康对照参与了本研究。HD患者的MEP（p < 0.001）和vPCF（p = 0.012）显著低于对照组，其他人口学和临床特征差异无统计学意义（见表1）。在等待启动期（W0-W8），有两名患者退出，另一名患者在训练期（W8-W16）退出。亨廷顿病综合评分（UHDRS-TMS）在24周期间平均增加了2.97分。
表1：HD 患者和健康对照组的人口统计学和临床特征。
自主咳嗽峰值流量
在等待启动期（W0-W8）期间，vPCF没有显著变化（d = -0.32；p = 0.343）。在训练期（W8-W16），参与者的训练依从性平均为81%（完成了1000次中的810次）。EMST训练对vPCF有中等效果（d = 0.77；p = 0.001），增加了10%。在随访期（W16-W24），HD组的vPCF出现了显著下降（d = -0.451；p = 0.03），下降了3.4%（详见表2）。整个研究期间，HD患者与健康对照组的vPCF存在显著差异，仅在训练期结束时（W16）差异无统计学意义（p = 0.067）（见图2）。
表2：HD 患者的 MEP 和 vPCF 从基线（W0）到研究结束（W24）的变化。
图2：相较于健康对照组，HD 患者 vPCF 值在研究期间的变化情况。
最大呼气压
在等待启动期（W0-W8），MEP无显著变化（d = -0.32; p = 0.248）。在训练期间（W8-W16），EMST提高了参与者的MEP（d = 1.39; p < 0.001），而在随访期（W16-W24），MEP出现了显著下降（d = -0.71; p = 0.002）（详见表2）。在整个研究期间，HD患者与健康对照组的MEP差异始终显著（见图3）。
图3：相较于健康对照组，HD 患者的 MEP 值在研究期间的变化情况。
呼气肌力量训练能增强HD患者的呼气肌肌力和自主咳嗽能力，但要维持这种改善效果，需要持续进行训练。
校 审：商慧芳
